Effekter av røyking, alder og kroppsstørrelse på farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet på Tasimelteon hos friske personer

Inklusjonskriterier:

Gruppe 1 og 2:

1. Menn eller kvinner mellom 18 - 55 år, inkludert;
2. Røykere som tester positivt for kotinin ved screening og baseline og røyker minst 10 sigaretter per dag, i minst 6 måneder før screening (gruppe 1) ELLER ikke-røykere [avholdenhet fra røyking i minst 6 måneder før screeningbesøket og testen negativ for kotinin ved screening og baseline (gruppe 2)] som matches til gruppe 1 etter kjønn, alder (±10 år) og BMI-kategori [undervekt/normal (≤ 24,99), overvekt (25,00-29,99), og overvektige (≥ 30,00)];
3. Hanner, ikke-ferdige kvinner (dvs. kirurgisk sterilisert, hvis prosedyren ble utført 6 måneder før screening eller personen er postmenopausal, uten menstruasjon i 6 måneder før screening), eller kvinner i fertil alder som bruker en akseptabel prevensjonsmetode for en periode på 35 dager før første dosering og kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline-besøk; Merknad 1: Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer en av følgende: abstinens, vasektomisert seksuell partner, hormonelle metoder (dvs. pille, hormonspiral, Depo-Provera, implantater, plaster, intravaginal enhet [NuvaRing]), intrauterin enhet (IUD [copper banded coils]), diafragma, cervical cap eller kondom med sæddrepende gelé eller skum.

4. Vitale tegn (etter 3 minutters hvile i halvliggende stilling) som er innenfor områdene vist nedenfor:

   • Kroppstemperatur mellom 35,0-37,5 °C;
   • Systolisk blodtrykk mellom 90-150 mmHg;
   • Diastolisk blodtrykk mellom 50-95 mmHg;
   • Pulsfrekvens mellom 50-100 bpm.

Gruppe 3:

1. Menn eller kvinner 65 år eller eldre;
2. Ikke-røykere (avholdenhet fra røyking i minst 6 måneder før studiestart og test negativ for kotinin ved screening og baseline);

3. Vitale tegn (etter 3 minutters hvile i halvliggende stilling) som er innenfor områdene vist nedenfor:

   • Systolisk blodtrykk mellom 90-160 mmHg;
   • Diastolisk blodtrykk mellom 50-99 mmHg;
   • Pulsfrekvens mellom 50-100 bpm.

Gruppe 1-3:

1. Evne og aksept til å gi skriftlig informert samtykke;
2. Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner;
3. Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, kliniske laboratorietester og urinanalyse;

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om nylig (innen seks måneder) narkotika- eller alkoholmisbruk som definert i DSM IV, Diagnostiske kriterier for narkotika- og alkoholmisbruk eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningbesøket eller ved baseline;
2. Enhver større operasjon innen tre måneder etter baseline eller enhver mindre operasjon innen en måned;
3. Anamnese eller nåværende bevis på kardiovaskulær, hepatisk, hematopoetisk, renal, gastrointestinal eller metabolsk dysfunksjon som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant;
4. Enhver tilstand som krever regelmessig bruk av medisiner unntatt de som er oppført i avsnitt 8.2;
5. Bruk av melatoninpreparater kronisk innen 2 måneder før dag 1 eller andre legemidler som er kjent for å forårsake alvorlig organsystemtoksisitet (f.eks. kloramfenikol eller tamoxifen) innen 60 dager før dag 1.
6. Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel, inkludert placebo, innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter baseline;
7. Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen to måneder før baseline-besøket;
8. Betydelig sykdom innen de to ukene før baseline;
9. En kjent overfølsomhet overfor tasimelteon eller legemidler som ligner på tasimelteon inkludert melatonin;
10. gravide eller ammende kvinner;

11. Anamnese med leversykdom og/eller positiv for ett eller flere av følgende serologiske resultater:

    • En positiv hepatitt C-antistofftest (anti-HCV)
    • Et positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
12. Et positivt HIV-testresultat

13. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon eller utskillelse av ethvert medikament. Etterforskeren bør veiledes av bevis på ett av følgende:

    • Klinisk signifikant gastritt, sår, gastrointestinal eller rektal blødning innen 5 år etter screeningbesøket;
    • Anamnese med inflammatorisk tarmsyndrom, større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon;
    • Pankreasskade eller pankreatitt innen 5 år etter screeningbesøket;
    • Klinisk signifikant urinobstruksjon eller problemer med å tømme innen 3 år etter screeningbesøket;
14. Eksponering (innen 2 uker etter baseline-besøket) av eventuelle reseptfrie medisiner, inkludert kosttilskudd og/eller urtemedisiner, bortsett fra de som er oppført i avsnitt 8.2;
15. Bruk av mat eller drikke som inneholder grapefrukt- eller grapefruktjuice, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål, sennepsgrønn) og grillet kjøtt i minst 2 uker før baseline-besøket til slutten av studien;
16. Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere venøs tilgang;
17. Emner som ikke kan lese eller snakke engelsk;
18. Deltakelse i en tidligere BMS-214778/VEC-162-prøve;
19. Enhver annen forsvarlig medisinsk grunn som bestemt av den kliniske etterforskeren.