EG-VEGF: mahdollinen preeklampsian ja/tai kohdunsisäisen kasvun rajoituksen merkki (EGEVE)

Onnistunut ihmisen istukan muodostuminen riippuu kohdun istukan verisuoniston riittävästä transformaatiosta ekstravilloisen trofoblastin (EVT) toimesta näiden solujen lisääntymisen, migraation ja tunkeutumisen jälkeen äidin soluun. Tämä verisuonten uusiutumisprosessi nousee huippuunsa ensimmäisen raskauskolmanneksen loppuun mennessä ja laskee nopeasti sen jälkeen. Huono invaasio voi johtaa patologisten tilojen, kuten preeklampsian (PE) ja kohdunsisäisen kasvun rajoituksen (IUGR) kehittymiseen. PE vaikuttaa 5-6 %:iin Ranskan raskauksista ja aiheuttaa noin kymmenen naisen kuoleman vuodessa. Tutkimusprojektimme on omistettu PE:n kehittymisen taustalla olevien mekanismien ymmärtämiseen ja tämän patologian kultaisen prognostisen markkerin etsimiseen. Olimme erityisen kiinnostuneita uuden angiogeenisen tekijän, EG-VEGF:n, tutkimuksesta, joka on äskettäin raportoitu uutena tekijänä, joka on spesifinen endokriinisille rauhasille, mukaan lukien istukka. Viimeaikaisissa tiimimme saamissa tuloksissa olemme osoittaneet, että i) istukan EG-VEGF osoitti ilmentymishuipun juuri ennen sikiön ja äidin verenkierron muodostumista ii) EG-VEGF-reseptorit, PKR1 ja PKR2 ilmentyivät myös ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. raskauden ja iii) EG-VEGF-ilmentymistä ja sen reseptorin PKR1-ilmentymistä säätelee ylösalaisin hypoksia. Viimeisimmässä julkaisussamme "press in JCMM" olemme osoittaneet, että EG-VEGF estää EVT:n migraatiota ja tunkeutumista. Vielä tärkeämpää on, että olemme onnistuneet mittaamaan EG-VEGF:n verenkierrossa ei-raskaana olevilla ja raskaana olevilla naisilla kolmen raskauskolmanneksen aikana ja osoittaneet, että sen korkeimmat tasot (5 kertaa ei-raskaana olevat tasot) havaittiin raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. merkittävä lasku sen jälkeen. Lisäksi olemme havainneet EG-VEGF-tasojen merkittävän nousun PE-ryhmässä kohortissa, jossa oli 19 PE-potilasta ja 21 ikää vastaavaa verrokkia. Siksi oletamme, että EG-VEGF:llä voi olla tärkeä rooli ihmisen istukan muodostumisessa ja että sen ilmentymisen pysyminen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana voi edistää PE:n kehittymistä.

Doppler-analyysimenetelmään perustuen kohdun valtimon transformaation arvioimiseksi ensimmäisen raskauskolmanneksen loppuun mennessä, ehdotamme, että etsitään korrelaatiota uuden angiogeenisen tekijän EG-VEGF:n verenkierron välillä raskaana olevien naisten seerumeissa välillä 14-18 WG. ja PE:n ja/tai IUGR:n kehittäminen. Doppler-ultraääni on ennustemenetelmä raskauden lopputuloksesta taudin kehittymishetkellä (1.–2. raskauskolmanneksella) ennen uhkaavien oireiden alkamista (2.–3. kolmanneksen lopussa). Normaalissa raskaudessa kohdun valtimoiden virtausimpedanssi pienenee raskauden myötä spiraalivaltimoiden trofoblastisen tunkeutumisen seurauksena ja niiden muuttumisen matalaresistanssisiksi verisuoniksi raskauden ensimmäisen kolmanneksen loppuun mennessä. Siksi tämä tutkimus mahdollistaa myös negatiivisen korrelaation etsimisen kohdun valtimon transformaatiotason ja EG-VEGF:n tason välillä. Tutkimus tehdään yhteistyössä Grenoble CHU -sairaalan kliinisen keskuksen kanssa (Dr. JL. Cracowski). Tähän tutkimukseen aiomme ottaa mukaan 500 raskaana olevaa naista. Potilaat rekrytoidaan ensimmäisen ultraäänitutkimuksen yhteydessä 11–13 WG:tä ja tutkimukseen otetaan mukaan 14–18 WG. Jokaisesta potilaasta otetaan verinäyte kiertävän EG-VEGF:n mittaamiseksi ja Doppler-analyysi kohdun valtimon transformaatiota varten. Nämä tulokset antavat tietoa EG-VEGF:n seerumipitoisuuksien mahdollisesta prognostisesta arvosta PE:n ja/tai IUGR:n osalta ja mahdollistavat sen tarkistamisen, voidaanko EG-VEGF:n plasmatasoja 14-18 raskausviikolla ehdottaa preeklampsian prognostiseksi markkeriksi.