EG-VEGF : Marcador Potencial de Preeclampsia y/o Restricción del Crecimiento Intrauterino (EGEVE)

La placentación humana exitosa depende de la transformación adecuada de la vasculatura uteroplacentaria por el trofoblasto extravelloso (EVT) luego de la proliferación, migración e invasión de estas células en la decidua materna. Este proceso de remodelación vascular alcanza su punto máximo al final del primer trimestre y luego declina rápidamente. La invasión deficiente puede conducir al desarrollo de condiciones patológicas como la preeclampsia (PE) y la restricción del crecimiento intrauterino (IUGR). La EP afecta al 5-6 % de los embarazos en Francia y provoca la muerte de unas diez mujeres al año. Nuestro proyecto de investigación está dedicado a la comprensión de los mecanismos que subyacen al desarrollo de la EP ya la búsqueda de marcadores pronósticos de oro de esta patología. Estábamos particularmente interesados ​​en el estudio del nuevo factor angiogénico, EG-VEGF, recientemente informado como un nuevo factor específico para las glándulas endocrinas, incluida la placenta. En resultados recientes obtenidos por nuestro equipo, hemos demostrado que i) el EG-VEGF placentario mostró un pico de expresión justo antes del establecimiento de la circulación feto-materna ii) los receptores de EG-VEGF, PKR1 y PKR2 también se expresaron durante el primer trimestre del embarazo y iii) la expresión de EG-VEGF y la de su receptor PKR1 estaban reguladas al alza por la hipoxia. En nuestra última publicación "en prensa en JCMM" hemos demostrado que EG-VEGF inhibe la migración e invasión de EVT. Más importante aún, logramos medir los niveles circulantes de EG-VEGF en mujeres no embarazadas y embarazadas en los tres trimestres del embarazo y mostramos que sus niveles más altos (5 veces los niveles de las mujeres no embarazadas) se encontraron durante el primer trimestre del embarazo con un disminución significativa a partir de entonces. Además, en una cohorte de 19 pacientes con EP y 21 controles emparejados por edad, hemos observado un aumento significativo en los niveles de EG-VEGF en el grupo de PE. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que EG-VEGF podría desempeñar un papel importante en la placentación humana y que la persistencia de su expresión durante el primer trimestre del embarazo puede contribuir al desarrollo de PE.

Con base en el método de análisis Doppler para la evaluación de la transformación de la arteria uterina al final del primer trimestre, proponemos buscar una correlación entre los niveles circulantes del nuevo factor angiogénico EG-VEGF en el suero de mujeres embarazadas entre 14 a 18 SG , y el desarrollo de PE y/o RCIU. La ecografía Doppler es un método predictivo del resultado del embarazo en el momento del desarrollo de la enfermedad (1.° a 2.° trimestre), antes del inicio de los síntomas amenazantes (final del 2.° a 3.° trimestre). En el embarazo normal, la impedancia del flujo en las arterias uterinas disminuye con la gestación como resultado de la invasión trofoblástica de las arterias espirales y su conversión en vasos de baja resistencia al final del primer trimestre del embarazo. Por lo tanto, el presente estudio también permitirá la búsqueda de una correlación negativa entre el nivel de transformación de la arteria uterina y el nivel de EG-VEGF. El estudio se llevará a cabo en colaboración con el Centro Clínico del Hospital CHU de Grenoble (Dr. JL. Cracowski). En este estudio planeamos incluir 500 mujeres embarazadas embarazadas. Los pacientes serán reclutados en el momento de su primera ecografía entre 11 y 13 WG e incluidos en el estudio entre 14 y 18 WG. Para cada paciente se tomará una muestra de sangre para la medición de EG-VEGF circulante y se realizará un análisis Doppler para la transformación de la arteria uterina. Estos resultados proporcionarán información sobre el potencial valor pronóstico de las concentraciones séricas de EG-VEGF para PE y/o RCIU y permitirán comprobar si los niveles plasmáticos de EG-VEGF a las 14-18 semanas de gestación podrían proponerse como marcador pronóstico de preeclampsia.