Eurooppalainen Stop Tyrosine Kinase Inhibitor -tutkimus (EURO-SKI)
perjantai 29. lokakuuta 2021 päivittänyt: European LeukemiaNet
Monikeskustutkimus, jossa arvioitiin molekyyliremission pysyvyyttä kroonisessa myelooisessa leukemiassa TKI:n lopettamisen jälkeen
EURO-SKI on monikeskus avoin, kontrolloimaton tutkimus, jossa arvioidaan molekyyliremission pysyvyyttä kroonista myeloidista leukemiaa (CML) sairastavilla potilailla tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) lopettamisen jälkeen. Päätavoitteena on arvioida suuren molekyylivasteen (MMR) kesto tai parempi TKI-hoidon lopettamisen jälkeen.
Toissijaisia tavoitteita ovat:
- Sellaisten kliinisten ja biologisten tekijöiden tunnistaminen, jotka vaikuttavat täydellisen molekyyliremission jatkumiseen TKI:n lopettamisen jälkeen (esim. täydellisen molekyyliremission taso (CMR), riskipisteet, TKI-hoidon kesto, TKI-esihoidon tyyppi)
- TKI:n lopettaneiden potilaiden elämänlaadun (QoL) arviointi
- TKI:n lopettamisen lääketieteellis-taloudellisten vaikutusten arviointi
- Arvioimme niiden CMR-potilaiden lukumäärän, jotka ovat oikeutettuja lopettamaan TKI-hoidon perustamalla seulontalokin
- Aika CMR:n palautumiseen Satunnaistettua vertailua ei tehdä. STIM-tutkimuksesta saatujen kokemusten perusteella (Mahon et al., Lancet Onc 2010) odotamme, että kuuden kuukauden kokonaiseloonjäämistodennäköisyys ilman molekyylirelapsia on vähintään 40 %. Välianalyysi tehdään pilottivaiheen jälkeen, jossa 200 potilasta on tarkkailtu vähintään kuuden kuukauden ajan. Muodollisesti on suunniteltu testaamaan nollahypoteesia H0: Kuuden kuukauden molekyylirelapsittoman eloonjäämisen todennäköisyys P ≤ 40 % vaihtoehtoista hypoteesia vastaan H1: Kuuden kuukauden molekyylirelapseton eloonjäämistodennäköisyys P > 40 %. Tukikelpoisia ovat aikuiset CML-potilaat, jotka ovat kroonisessa vaiheessa ja saavat TKI-hoitoa CMR-tutkimuksessa vähintään yhden vuoden ajan (> 4 logaritminen BCR-ABL-transkriptien lasku IS:ssä, TKI-hoito vähintään 3 vuotta, vahvistettu PCR:llä standardoidussa CMR-laboratoriossa). Kliinistä ja biologista seurantaa suoritetaan 3 vuoden aikana: Toteutetaan liitännäisiä tieteellisiä projekteja. Rekrytointiaika: 2 vuotta; seuranta: 3 vuotta. Suunniteltu potilasrekrytointi päävaiheessa: n=500
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
868
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1007 MB
- VU Academic Medical Center
-
Dordrecht, Alankomaat, 3300
- Albert Schweitzer Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11526
- University of Athens, Society of Hematology
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
-
Stavanger, Norja, 4068
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norja, 9038
- University Hospital of Northern Norway
-
Trondheim, Norja, 7489
- Norwegian University of Science and Technology
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Francisco Gentil
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- CHU d'Angers
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Université Victor Segalen
-
Chesnay cedex, Ranska, 78157
- Hôpital André Mignot
-
Clermont Ferrand, Ranska, 63003
- CHU Estaing
-
Lille, Ranska, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Ranska, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Ranska, 13273
- Institut Paoli-Calmettes (IPC)
-
Nantes, Ranska, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
-
Nice, Ranska, 06200
- Hôpital de l'Archet
-
Paris Cedex 15, Ranska, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris cedex 10, Ranska, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Poitiers, Ranska, 86021
- Hopital de la Milétrie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
-
Rennes, Ranska, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hopital Purpan
-
Tours, Ranska, 37044
- CHU de Tours
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
- Hôpital de Brabois
-
-
-
-
-
Huddinge, Ruotsi, 141 86
- Karoliniska Univ hospital Huddinge
-
Linköping, Ruotsi, 581 85
- Univ hospital Linköping
-
Luleå, Ruotsi, 971 80
- Sunderby Hospital
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- Lunds Universitet
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Karoliniska Univ sjh Solna
-
Sundsvall, Ruotsi, 851 86
- Länssj Sundsvall
-
Umeå, Ruotsi, 901 85
- Norrlands Univ hospital
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- Uppsala University Hospital
-
Örebro, Ruotsi, 701 85
- Univ hospital Örebro
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Uniklinik RWTH
-
Bonn, Saksa, 53105
- Universitätsklinikum
-
Chemnitz, Saksa, 09113
- Klinikum
-
Jena, Saksa, 07747
- Universitätsklinikum
-
Kempten, Saksa, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgäu
-
Mannheim, Saksa, 68163
- Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
-
Marburg, Saksa, 35033
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Straubing, Saksa, 94315
- MVZ Klinikum Straubing GmbH
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00029 HUCH
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Odense, Tanska, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 625 00
- Fakultní nemocnice
-
Hradec Kralove, Tšekki, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Tšekki, 775 20
- University Hospital Olomouc
-
Plzen, Tšekki, 30460
- University Hospital Plzen
-
Prague, Tšekki, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Prague, Tšekki, 12820
- Ustav hematologie a krevni transfuze
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- KML CP:ssä hoidettaessa TKI:llä ensimmäisessä tai toisessa rivissä, koska se on toksinen ensimmäisen linjan TKI:lle tai TKI:lle yhdistelmänä
- TKI-hoidon kesto ennen ilmoittautumista vähintään 3 vuotta
- Ainakin täydellinen molekyyliremissio MR4
- Ennen CMR4:n sisällyttämistä EUTOS-CMR-laboratorion kautta
- Perustiedot ja asiakirjat hoidosta ennen tutkimukseen tuloa ovat saatavilla
- Molemmat sukupuolet, mutta hedelmälliset naiset vain, jos he käyttävät tehokasta ehkäisyä
- Sairausvakuutusturva
- 18 vuotta tai vanhempi
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotias
- Sairaalapotilaat, joilla ei ole kykyä antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Aikuiset lain suojassa tai ilman lupaa
- Aiempi tai suunniteltu allogeeninen kantasolusiirto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
1
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lopeta hoito
TKI-hoito keskeytetään KML-potilailla, joilla on erittäin syvä molekyylivaste vähintään vuodeksi ja vähintään 3 vuodeksi TKI-hoidoksi
|
pysähtyminen MMR:n häviämiseen asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
molekyylirelapsiton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Molekulaarisesta uusiutumisesta vapaan eloonjäämisen arviointi TKI:n lopettamisen jälkeen (eloonjääminen ilman molekyylirelapsia BCR-ABL1:n määrittämänä > 0,1 % IS:stä yhdessä ajankohdassa (suuren molekyylivasteen menetys, MMR))
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen ja etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Yleinen ja etenemisvapaa eloonjääminen ja todennäköisyys TKI:n uudelleenaloitusta ilman aikaisempaa molekyylirelapsia
|
3 vuotta
|
|
Hoitokulut
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Säästynyt hoitokulu / maa TKI-hoidon poissaoloajasta huomioiden myös tiheämpi PCR-seuranta
|
3 vuotta
|
|
QoL
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Potilas ilmoitti elämänlaadusta ja oireiden rasituksesta ajan myötä
|
3 vuotta
|
|
Toipumisen aika
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Analysoidaan aikaa CMR4:n palautumiseen MMR:n häviämisen jälkeen
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Susanne Saussele, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim, Universität Heidelberg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Richter J, Lubking A, Soderlund S, Lotfi K, Markevarn B, Sjalander A, Stenke L, Deneberg S, Ahlstrand E, Myhr-Eriksson K, Panayiotidis P, Gedde-Dahl T, Zackova D, Mayer J, Olsson-Stromberg U, Mahon FX, Saussele S, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P. Molecular status 36 months after TKI discontinuation in CML is highly predictive for subsequent loss of MMR-final report from AFTER-SKI. Leukemia. 2021 Aug;35(8):2416-2418. doi: 10.1038/s41375-021-01173-w. Epub 2021 Feb 15. No abstract available.
- Soderlund S, Persson I, Ilander M, Guilhot J, Hjorth-Hansen H, Koskenvesa P, Richter J, Saussele S, Mustjoki S, Olsson-Stromberg U. Plasma proteomics of biomarkers for inflammation or cancer cannot predict relapse in chronic myeloid leukaemia patients stopping tyrosine kinase inhibitor therapy. Leuk Res. 2020 Mar;90:106310. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106310. Epub 2020 Jan 23.
- Bouillon AS, Ventura Ferreira MS, Awad SA, Richter J, Hochhaus A, Kunzmann V, Dengler J, Janssen J, Ossenkoppele G, Westerweel PE, Te Boekhorst PAW, Mahon FX, Hjorth-Hansen H, Isfort S, Fioretos T, Hummel S, Schemionek M, Wilop S, Koschmieder S, Saussele S, Mustjoki S, Beier F, Brummendorf TH. Telomere shortening correlates with leukemic stem cell burden at diagnosis of chronic myeloid leukemia. Blood Adv. 2018 Jul 10;2(13):1572-1579. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017772.
- Schutz C, Inselmann S, Saussele S, Dietz CT, Mu Ller MC, Eigendorff E, Brendel CA, Metzelder SK, Bru Mmendorf TH, Waller C, Dengler J, Goebeler ME, Herbst R, Freunek G, Hanzel S, Illmer T, Wang Y, Lange T, Finkernagel F, Hehlmann R, Huber M, Neubauer A, Hochhaus A, Guilhot J, Xavier Mahon F, Pfirrmann M, Burchert A. Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia. 2017 Apr;31(4):829-836. doi: 10.1038/leu.2017.9. Epub 2017 Jan 11. Erratum In: Leukemia. 2018 Jan 30;:
- Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A, Janssen JJWM, Mayer J, Koskenvesa P, Panayiotidis P, Olsson-Stromberg U, Martinez-Lopez J, Rousselot P, Vestergaard H, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Muller MC, Mustjoki S, Berger MG, Fabarius A, Hofmann WK, Hochhaus A, Pfirrmann M, Mahon FX; EURO-SKI investigators. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):747-757. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X. Epub 2018 May 4.
- Ilander M, Olsson-Stromberg U, Schlums H, Guilhot J, Bruck O, Lahteenmaki H, Kasanen T, Koskenvesa P, Soderlund S, Hoglund M, Markevarn B, Sjalander A, Lotfi K, Dreimane A, Lubking A, Holm E, Bjoreman M, Lehmann S, Stenke L, Ohm L, Gedde-Dahl T, Majeed W, Ehrencrona H, Koskela S, Saussele S, Mahon FX, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Bryceson YT, Richter J, Mustjoki S. Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2017 May;31(5):1108-1116. doi: 10.1038/leu.2016.360. Epub 2016 Nov 28.
- Rinaldetti S, Pfirrmann M, Manz K, Guilhot J, Dietz C, Panagiotidis P, Spiess B, Seifarth W, Fabarius A, Muller M, Pagoni M, Dimou M, Dengler J, Waller CF, Brummendorf TH, Herbst R, Burchert A, Janbetaen C, Goebeler ME, Jost PJ, Hanzel S, Schafhausen P, Prange-Krex G, Illmer T, Janzen V, Klausmann M, Eckert R, Buschel G, Kiani A, Hofmann WK, Mahon FX, Saussele S. Effect of ABCG2, OCT1, and ABCB1 (MDR1) Gene Expression on Treatment-Free Remission in a EURO-SKI Subtrial. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 Apr;18(4):266-271. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.004. Epub 2018 Feb 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 30. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Keskiviikko 3. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Tiistai 31. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Torstai 10. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Perjantai 5. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ELN-001
- 2011-000440-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .