MP:n geneettisten ja ympäristötekijöiden tutkiminen, mukaan lukien vaste täydennykseen

Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma on johtava sokeuden syy länsimaissa iäkkäillä ihmisillä1. Se on makulan rappeuttava tila, jolle on tunnusomaista fotoreseptorien kuolema tai toimintahäiriö, joka johtaa asteittaiseen keskusnäön menettämiseen1. Keskusnäköä tarvitaan hienonäköä vaativiin toimiin, kuten lukemiseen, ajamiseen tai kasvojen tunnistamiseen. Väestön ikääntyessä ja terveydenhuoltoon liittyvien odotusten kasvaessa on siksi äärimmäisen tärkeää säilyttää ikääntyneiden elämänlaatu ja itsenäisyys ehkäisemällä tätä silmäsairautta.

Makulan pigmenttiä kiinnostaa paljon sen oletetun roolin vuoksi makulan suojelemisessa oksidatiiviselta stressiltä ja ikääntymiseltä johtuvalta rappeuttavalta muutokselta2, mutta vielä paljon ei tiedetä tekijöistä, jotka määräävät sen imeytymisen ja laskeutumisen. Suuria yksilöiden välisiä eroja MP:ssä on osoitettu useilla suurilla populaatiopohjaisilla tutkimuksilla, jotka osoittavat, että makulan pigmentin huipputiheys voi vaihdella yli 10-kertaisesti yksilöiden välillä3-4. Myöhemmät tutkimukset ovat ehdottaneet useita parametreja, kuten ikä, ruokavalio, kehon rasvaprosentti, sukupuoli ja tupakan käyttö5-9 MP:n määrääviksi tekijöiksi, mutta nämä muodostavat vain noin kolmanneksen varianssista ja jättävät merkittävän osan selittämättä.

Luteiinia ja zeaksantiinia (L ja Z), MP:n ainesosia, elimistö ei voi syntetisoida, joten ne ovat täysin ravintoperäisiä. Niitä on elintarvikkeissa, kuten viheriöissä, pinaatissa ja ruusukaalissa10. Karvasmakureseptorigeenin TAS2R38 vaihtelu antaa kyvyn maistaa 6-n-propyylitiourasiilia (PROP) ja fenyylitiokarbamidia (PTC), joita on monissa näistä elintarvikkeista11. Ihmiset, jotka maistavat PTC:tä voimakkaammin, välttelevät todennäköisemmin näitä ruokia, ja siksi oletamme, että heillä saattaa olla matalampi makulapigmenttitaso. Siten tämä tutkimus voi auttaa tunnistamaan ryhmän, jolla on suurempi silmänpohjan rappeumariski.

Huolimatta MP:n ravinnosta alkuperästä, on olemassa vain vaatimattomia korrelaatioita seerumin ja ravinnon L- ja Z-tasojen kanssa, ja vaikka MP-tasoa voidaan lisätä useimmilla ihmisillä ruokavaliolla tai lisäravinnolla, vaste on vaihteleva eikä aina korreloi lähtötason kanssa. Useimmat täydennystutkimukset tunnistavat "verkkokalvon reagoimattomien"12 alaryhmän, jossa karotenoidien seerumiarvot ovat nousseet, mutta makulan pigmentissä ei ole havaittu muutosta. Syy tähän ei ole selvä. Tutkimuksemme ensimmäinen osa tarjoaa hyvin fenotyyppisen ryhmän, jossa tätä voidaan tutkia tarkemmin. Useat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että makulan pigmentin huipputasot ovat vahvasti periytyviä13-14, mikä viittaa siihen, että genetiikalla voi olla tärkeä rooli. Vaikka geeniä ei ole tällä hetkellä selvästi tunnistettu, ApoE-geenin on ehdotettu osoittavan yhteyttä makulan pigmenttitasoon. Tässä populaatiossa suoritettava täydennystutkimus pystyy määrittämään, määräävätkö poikkileikkauksen perusteella tunnistetut geenit ravintolisän oton. Voimme myös pystyä tunnistamaan tiettyjä ei-vastaavien väestö- tai elämäntapatekijöitä, jotka voivat auttaa selittämään ilmiötä.

1. Carpentier S, Knaus M, Suh M. Luteiinin, zeaksantiinin ja ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman väliset yhteydet: Yleiskatsaus. Elintarviketieteen ja ravitsemuksen kliiniset arviot. 2009 49:313-326
2. Whitehead AJ, Mares J, Danis RP. Makulaarinen pigmentti: katsaus nykyiseen tietämykseen. Arch Opthamol. heinäkuuta 2006; 124: 1038-1045
3. Ciulla TA, Curran-Celantano J, Cooper DA, et ai. Makulan pigmentin optinen tiheys keskilännen näytteessä. Oftalmologia. huhtikuu 2001; 108(4):730-737.
4. Hammond BR, Jr., Caruso-Avery M. Makulan pigmentin optinen tiheys lounaisnäytteessä. Invest Ophthalmol Vis Sei. toukokuu 2000; 41(6):1492-1497.
5. Hammond BR, Jr., Curran-Celentano J, Judd S, et ai. Makulan pigmentin optisen tiheyden sukupuolierot: suhde plasman karotenoidipitoisuuksiin ja ruokavalioon. Vision Res. heinäkuu 1996;36(13):2001-2012.
6. Hammond BR, Jr., Wooten BR, Snodderly DM. Tupakointi ja verkkokalvon karotenoidit: vaikutukset ikään liittyvään silmänpohjan rappeutumiseen. Vision Res. syyskuu 1996;36(18):3003-3009.
7. Ciulla TA, Hammond BR, Jr. Makulan pigmenttitiheys ja ikääntyminen, arvioitu normaaleille vanhuksille ja niille, joilla on kaihi ja ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma. Olen J Ophthalmol. lokakuu 2004; 138(4):582-587.
8. Curran-Celentano J, Hammond BR, Jr., Ciulla TA, Cooper DA, Pratt LM, Danis RB. Ruokavalion saannin, seerumipitoisuuksien ja luteiinin ja zeaksantiinin verkkokalvon pitoisuuksien välinen suhde aikuisilla Keskilännen populaatiossa. Olen J Clin Nutr. joulukuu 2001;74(6):796-802.
9. Nolan J, O'Donovan O, Kavanagh H, et ai. Makulan pigmentti ja kehon rasvaprosentti. Invest Ophthalmol Vis Sei. marraskuu 2004;45(11):3940-3950.
10. Carpentier S, Knaus M, Suh M. Luteiinin, zeaksantiinin ja ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman väliset yhteydet: Yleiskatsaus. Elintarviketieteen ja ravitsemuksen kriittisiä arvioita. 2009; 49(4): 313-326
11. Bachmanov A, Beauchamp G. Makureseptorigeenit. Vuosittainen ravitsemuskatsaus. 2007.27:389-414
12. Hammond BR, Jr., Johnson EJ, Russell RM, et ai. Ihmisen makulan pigmenttitiheyden ruokavaliomuutos. Invest Ophthalmol Vis Sei. elokuu 1997;38(9):1795-1801.