Investigação dos Determinantes Genéticos e Ambientais de MP Incluindo Resposta à Suplementação

A degeneração macular relacionada à idade é a principal causa de cegueira em idosos nos países ocidentais1. É uma condição degenerativa da mácula caracterizada pela morte ou disfunção dos fotorreceptores, levando à perda progressiva da visão central1. A visão central é necessária para atividades que requerem visão fina, como ler, dirigir ou reconhecer rostos. Com o envelhecimento da população e as crescentes expectativas nos cuidados de saúde torna-se por isso de extrema importância preservar a qualidade de vida e independência dos idosos através da prevenção desta doença ocular.

Muito interesse envolve o pigmento macular devido ao seu papel putativo na proteção da mácula do estresse oxidativo e da mudança degenerativa relacionada à idade2, mas muito ainda é desconhecido sobre os fatores que determinam sua absorção e deposição. Grandes diferenças interindividuais em MP foram demonstradas com vários grandes estudos populacionais mostrando que o pico de densidade do pigmento macular pode variar em mais de um fator de 10 entre indivíduos3-4. Estudos subseqüentes sugeriram uma série de parâmetros como idade, dieta, percentual de gordura corporal, sexo e uso de tabaco5-9 como determinantes de MP, porém estes representam apenas cerca de um terço da variação deixando uma proporção significativa inexplicável.

A luteína e a zeaxantina (L e Z), constituintes do MP, não podem ser sintetizadas pelo corpo e, portanto, são de origem inteiramente dietética. Estão presentes em alimentos como couve, espinafre e couve de Bruxelas10. Variação no gene do receptor de sabor amargo, TAS2R38, confere a capacidade de saborear 6-n-propiltiouracil (PROP) e feniltiocarbamida (PTC) que está presente em muitos desses alimentos11. Pessoas que experimentam PTC com maior intensidade são mais propensas a evitar esses alimentos e, portanto, hipotetizamos que eles podem ter níveis mais baixos de pigmento macular. Assim, este estudo pode ajudar a identificar um grupo com maior risco de degeneração macular.

Apesar da origem alimentar da MP, existem apenas correlações modestas com os níveis séricos e dietéticos de L e Z, e embora o nível de MP possa ser aumentado na maioria das pessoas por dieta ou suplementação, a resposta é variável e nem sempre correlacionada com o nível basal. A maioria dos estudos de suplementação identifica um subgrupo de "retinianos não responsivos"12 em que os valores séricos dos carotenóides aumentaram, mas nenhuma alteração foi encontrada no pigmento macular, a razão para isso não é clara. A primeira parte do nosso estudo fornecerá um grupo bem fenotipado para explorar isso ainda mais. Vários estudos também mostraram que os níveis máximos de pigmento macular são fortemente hereditários13-14, sugerindo que a genética pode desempenhar um papel importante. Embora nenhum gene tenha sido claramente identificado, o gene ApoE foi sugerido para mostrar uma associação com o nível de pigmento macular. Um estudo de suplementação nesta população será capaz de determinar se os genes identificados em corte transversal determinam a absorção do suplemento nutricional. Também podemos identificar fatores demográficos ou de estilo de vida específicos de não respondedores que podem ajudar a explicar o fenômeno.

1. Carpentier S, Knaus M, Suh M. Associações entre luteína, zeaxantina e degeneração macular relacionada à idade: uma visão geral. Revisões Clínicas em Ciência Alimentar e Nutrição. 2009 49:313-326
2. Whitehead AJ, Mares J, Danis RP. Pigmento Macular: Uma Revisão do Conhecimento Atual. Arco Opthamol. julho de 2006; 124: 1038-1045
3. Ciulla TA, Curran-Celantano J, Cooper DA, et al. Densidade óptica do pigmento macular em uma amostra do centro-oeste. Oftalmologia. abril de 2001;108(4):730-737.
4. Hammond BR, Jr., densidade óptica do pigmento Caruso-Avery M. Macular em uma amostra do sudoeste. Invest Ophthalmol Vis Sci. maio de 2000;41(6):1492-1497.
5. Hammond BR, Jr., Curran-Celentano J, Judd S, et al. Diferenças sexuais na densidade óptica do pigmento macular: relação com as concentrações plasmáticas de carotenóides e padrões alimentares. Visão Res. Jul 1996;36(13):2001-2012.
6. Hammond BR, Jr., Wooten BR, Snodderly DM. Tabagismo e carotenóides da retina: implicações para a degeneração macular relacionada à idade. Visão Res. Set 1996;36(18):3003-3009.
7. Ciulla TA, Hammond BR, Jr. Densidade e envelhecimento do pigmento macular, avaliados em idosos normais e naqueles com catarata e degeneração macular relacionada à idade. Am J Oftalmol. Out 2004;138(4):582-587.
8. Curran-Celentano J, Hammond BR, Jr., Ciulla TA, Cooper DA, Pratt LM, Danis RB. Relação entre ingestão dietética, concentrações séricas e concentrações retinianas de luteína e zeaxantina em adultos em uma população do Centro-Oeste. Am J Clin Nutr. dez 2001;74(6):796-802.
9. Nolan J, O'Donovan O, Kavanagh H, et al. Pigmento macular e percentual de gordura corporal. Invest Ophthalmol Vis Sci. Nov 2004;45(11):3940-3950.
10. Carpentier S, Knaus M, Suh M. Associações entre luteína, zeaxantina e degeneração macular relacionada à idade: uma visão geral. Revisões Críticas em Ciência dos Alimentos e Nutrição. 2009; 49(4): 313-326
11. Bachmanov A, Beauchamp G. Genes receptores de gosto. Revisão Anual de Nutrição. 2007.27:389-414
12. Hammond BR, Jr., Johnson EJ, Russell RM, et al. Modificação dietética da densidade do pigmento macular humano. Invest Ophthalmol Vis Sci. agosto de 1997;38(9):1795-1801.