Temsirolimuusi ja brentuksimabivedotiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Hodgkin-lymfooma
Vaiheen 1 tutkimus brentuksimabivedotiinista yhdessä temsirolimuusin kanssa uusiutuneessa ja refraktaarisessa Hodgkin-lymfoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä temsirolimuusin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä brentuksimabivedotiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen Hodgkin-lymfooma.
II. Arvioida brentuksimabivedotiinin turvallisuutta yhdessä temsirolimuusin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen Hodgkin-lymfooma.
III. Tämän hoito-ohjelman toksisuusprofiilin arvioimiseksi edellä mainituilla potilailla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä kokonaisvasteprosentti (ORR) brentuksimabivedotiinin ja temsirolimuusin yhdistelmälle uusiutuneessa ja refraktaarisessa Hodgkin-lymfoomassa.
II. Arvioi tulehdusmerkkiaineiden, kuten interleukiini (IL)-6, IL-1, tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa) ja IL-10, rooli hoitovasteen varhaisina ennustajina.
YHTEENVETO: Tämä on temsirolimuusin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat temsirolimuusia suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin ajan päivinä 1 ja 8 tai päivinä 1, 8 ja 15 ja brentuksimabivedotiinia IV 30 minuutin ajan päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 16 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu erilaistumisklusteri (CD)30 positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi > 1,5 cm:n vaurioksi suurimmassa poikittaishalkaisijassa
- Potilailla on oltava epäonnistunut autologinen kantasolusiirto tai vähintään kaksi aiempaa sytotoksista hoitoa Hodgkin-lymfooman hoitoon
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini normaalin laitosrajojen sisällä tai < 3 x normaalin yläraja Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 × normaalin yläraja
- Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Potilailla ei saa olla merkkejä hengenahdistuksesta levossa, liikunta-intoleranssia ja pulssioksimetria > 92 % hengitettäessä huoneilmaa
- Potilaiden pakotetun uloshengityksen tilavuuden on oltava 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 60 % keuhkojen toimintatestillä (PFT), ellei se johdu Hodgkinin lymfoomasta (HL) johtuvasta suuresta välikarsinasta. hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO), FEV1 ja FVC kaikki > 50 % ennustearvosta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta temsirolimuusin ja brentuksimabivedotiinin annon jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dL TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN); HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
- Potilailla, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, CD4-määrän on oltava yli 200; antiretroviraaliset aineet, jotka indusoivat tai estävät sytokromi P450 (CYP)3A4:n aktiivisuutta, eivät ole sallittuja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille voidaan tehdä autologinen kantasolusiirto, elleivät he kieltäydy saamasta autologista kantasolusiirtoa
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä rekisteröinnistä tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista; Huomautus: potilaiden katsotaan ilmoittautuneen tutkimukseen protokollaan rekisteröinnin jälkeen eikä suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen
- Potilaat, jotka ovat saaneet brentuksimabivedotiinia 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Potilaat, joiden tiedetään liittyvän lymfoomaan aivoihin tai aivokalvoihin, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temsirolimuusin tai brentuksimabivedotiinin
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes, kliinisesti merkittävä keuhkotulehdus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan temsirolimuusilla ja brentuksimabivedotiinilla
- Aikaisempi primaarinen eteneminen tai asteen 3 toksisuus brentuksimabivedotiinihoidon aikana
- Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, paitsi kortikosteroideilla, joiden vuorokausiannos vastaa prednisonia = < 20 mg; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (temsirolimuusi, brentuksimabivedotiini)
Potilaat saavat temsirolimuusi IV 30-60 minuutin ajan päivinä 1 ja 8 tai päivinä 1, 8 ja 15 ja brentuksimabivedotiini IV 30 minuutin ajan päivänä 1.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 16 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Temsirolimuusin MTD, määritettynä annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuuden mukaan, luokiteltuna käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse v4.0:aa.
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Myrkyllisyys raportoidaan käyttämällä Cancer Therapy Evaluation Program Adverse Event Reporting System -järjestelmää.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset sytokiinitasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne kurssiin 1 päivään 2
|
Kuvaavia tilastoja käytetään analysoimaan sytokiinitasojen vaikutusta hoitovasteeseen.
Keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja vaihteluväli ilmoitetaan.
Logistista regressiota käytetään arvioimaan seerumin sytokiinien/kasvutekijöiden tasojen vaikutuksia hoitovasteeseen.
|
Lähtötilanne kurssiin 1 päivään 2
|
|
Kokonaisvasteprosentti (osittaisten vasteiden ja täydellisten vasteiden summa) käyttäen kansainvälisen harmonisointiprojektin kehittämiä kriteereitä vasteen arvioimiseksi lymfoomassa
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Jopa 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alison Moskowitz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Sirolimus
- Brentuximab Vedotin
- Immunokonjugaatit
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2013-01273 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30CA008748 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 13-044 (Muu tunniste: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- 9467 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .