Temsirolimuusi ja brentuksimabivedotiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu erilaistumisklusteri (CD)30 positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi > 1,5 cm:n vaurioksi suurimmassa poikittaishalkaisijassa
• Potilailla on oltava epäonnistunut autologinen kantasolusiirto tai vähintään kaksi aiempaa sytotoksista hoitoa Hodgkin-lymfooman hoitoon
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaalin laitosrajojen sisällä tai < 3 x normaalin yläraja Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 × normaalin yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilailla ei saa olla merkkejä hengenahdistuksesta levossa, liikunta-intoleranssia ja pulssioksimetria > 92 % hengitettäessä huoneilmaa
• Potilaiden pakotetun uloshengityksen tilavuuden on oltava 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 60 % keuhkojen toimintatestillä (PFT), ellei se johdu Hodgkinin lymfoomasta (HL) johtuvasta suuresta välikarsinasta. hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO), FEV1 ja FVC kaikki > 50 % ennustearvosta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta temsirolimuusin ja brentuksimabivedotiinin annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dL TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN); HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
• Potilailla, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, CD4-määrän on oltava yli 200; antiretroviraaliset aineet, jotka indusoivat tai estävät sytokromi P450 (CYP)3A4:n aktiivisuutta, eivät ole sallittuja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille voidaan tehdä autologinen kantasolusiirto, elleivät he kieltäydy saamasta autologista kantasolusiirtoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä rekisteröinnistä tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista; Huomautus: potilaiden katsotaan ilmoittautuneen tutkimukseen protokollaan rekisteröinnin jälkeen eikä suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen
• Potilaat, jotka ovat saaneet brentuksimabivedotiinia 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joiden tiedetään liittyvän lymfoomaan aivoihin tai aivokalvoihin, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temsirolimuusin tai brentuksimabivedotiinin
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes, kliinisesti merkittävä keuhkotulehdus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan temsirolimuusilla ja brentuksimabivedotiinilla
• Aikaisempi primaarinen eteneminen tai asteen 3 toksisuus brentuksimabivedotiinihoidon aikana
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, paitsi kortikosteroideilla, joiden vuorokausiannos vastaa prednisonia = < 20 mg; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja