Trametinibi GSK2141795:n kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on metastasoitunut uveaalinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uveal melanooma; jos primaarisen melanooman histologista tai sytologista vahvistusta ei ole saatavilla, hoitava tutkija voi vahvistaa uveaalisen melanooman primaarisen diagnoosin kliinisesti uveaalisen melanooman tavanomaisen käytännön mukaisesti; metastaattisen taudin patologinen vahvistus suoritetaan Memorial Sloan Ketteringissä (MSK) tai osallistuvassa paikassa
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT) skannata
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa systeemistä tai maksaan kohdistettua infuusio-/embolisaatiohoitoa edenneen uveaalisen melanooman hoitoon; paikalliset hoidot, kuten radiotaajuinen ablaatio tai kryoterapia metastaattisen taudin hoitoon, ovat sallittuja, mutta ne on suoritettava vähintään 21 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista; Leesioita, joita hoidetaan paikallisilla menetelmillä, kuten radiotaajuusablaatiolla tai kryoterapialla, ei saa käyttää kohdevaurioina, elleivät ne osoita kasvua vähintään 3 kuukauden ajan myöhemmissä kuvantamistutkimuksissa
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version (v) 4 luokkaa = < 1 (paitsi hiustenlähtö) satunnaistamisen ja risteytyksen aikana
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (ei vaadi verensiirtoja viimeisen 2 viikon aikana)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja; Huomautus: potilaat, joilla on kliinisesti perinnöllinen bilirubiiniaineenvaihdunnan häiriö (esim. Gilbertin oireyhtymä) vastaava hyperbilirubinemia, ovat kelvollisia hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan harkinnan mukaan.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x normaalin yläraja potilailla, joilla ei ole samanaikaisia ​​maksametastaaseja, TAI = < 25. x normaalin laitoksen yläraja potilailla, joilla on samanaikaisesti maksametastaasseja
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= normaalin laitoksen alaraja (LLN) kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen veriraskaustesti 14 päivän kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta trametinibin hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaiden on suostuttava toimittamaan kaikki kuvantamistutkimukset keskusradiologian tarkastusta varten; Tämä keskusradiologian katsaus voidaan tehdä takautuvasti, eikä sitä käytetä tutkimuspotilaiden päätöksentekoon
• CROSSOVERIN REKISTERÖINTIIN KELPOISUUDEN PERUSTEET
• Aiemmin hoidettu trametinibillä käsivarressa A ja objektiivinen sairauden eteneminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan
• Ei poistettu trametinibihoidosta, koska kehittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta, jota ei voida hallita annosta pienentämällä
• Mitään muuta lääkehoitoa pahanlaatuiseen melanoomaan ei annettu trametinibitutkimuksen jälkeen

• Täytä kaikki kelpoisuusehdot lukuun ottamatta:

  • Aiempi trametinibihoito on sallittu
  • Kaikkien laboratorioparametrien on täytyttävä ohjeiden mukaisesti, paitsi ALAT ja kokonaisbilirubiini, joiden on täytettävä hoidon jatkamisen kriteerit
  • Potilaiden, jotka ovat oikeutettuja cross-overiin, ei tarvitse tehdä toista silmälääkärintutkimusta

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi ne, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuoden ajan, tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on sekundaarisia syöpäsairaudetta, jotka eivät vaadi aktiivista hoitoa, ovat tukikelpoisia. ota yhteyttä tutkimuksen MSK:n päätutkijaan tai Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitoriin, jos et ole varma, täyttävätkö toiset pahanlaatuiset kasvaimet yllä määritellyt vaatimukset
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
• Mikä tahansa suuri leikkaus tai laaja sädehoito 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja vaihtoa
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän (tai viiden puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä trametinibin annosta yksinään tai GSK2141795:n kanssa ja tutkimuksen aikana
• Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio; Hoidettujen aivoetastaasien on oltava pysyneet vakaina vähintään 1 kuukauden ajan
• Sinulla on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua trametinibille, GSK2141795:lle tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO)
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö
• Aiempi tai nykyinen näyttö/riski verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoamisesta (RPED) silmässä, johon uveal melanooma ei vaikuta
• Potilaat, joilla on epänormaalit paastoglukoosiarvot (arvot > normaalin yläraja [ULN] tai < LLN) seulonnassa suljetaan pois. lisäksi tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat suljetaan pois; tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat kuitenkin sallitaan, jos ne diagnosoidaan >= 6 kuukautta ennen ilmoittautumista ja jos heillä on normaali paastoglukoosiarvo ja normaali hemoglobiini A1C (HbA1C) = < 8 % seulonnassa.

• Aiempi tai näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < LLN
  • QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla QTcB >= 480 ms
  • Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä (poikkeus: potilaat, joilla on hallinnassa oleva eteisvärinä yli 30 päivää ennen satunnaistamista, ovat kelvollisia)
  • Aiemmat akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  • Nykyisen >= luokan II kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia tai todisteet New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä
  • Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
  • Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori
  • Tunnetut sydämen etäpesäkkeet
• Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on krooninen tai selvitetty HBV- ja HCV-infektio, ovat kelvollisia); potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), eivät ole kelvollisia, jos he käyttävät antiretroviraalisia lääkkeitä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tutkimuslääkettä ei saa antaa raskaana oleville naisille tai imettäville äideille; hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskautta ja käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä; miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla aiemmin vasektomiassa tai he ovat sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä; jos naispotilas tai potilaan naispuolinen kumppani tulee raskaaksi, kun potilas saa trametinibia, potilaalle ja kumppanille (tarvittaessa) tulee selittää mahdollinen vaara sikiölle.