Ortostaattinen säätelyhäiriö ja siihen liittyvät maha-suolikanavan toimintahäiriöt Parkinsonin taudissa - Hoito
Monosentrinen satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, vaiheen II risteyskoe, joka osoittaa, että pyridostigmiinibromidin ja fludrokortisonin vaikutus Parkinsonin taudin autonomisen säätelyhäiriön oireisiin ei ole huonompi.
Verenpaineen häiriöoireet, nielemisen ja ruoansulatuksen heikkeneminen ovat yleisiä Parkinson-potilailla. Toistaiseksi tämän tarkkaa patofysiologiaa ei ole täysin ymmärretty. Patologisista analyyseistä on saatu tuloksia, joiden mukaan alfa-synukleiinin kertyminen vaikuttaa myös autonomiseen hermostoon ja että tämä saattaa tapahtua jopa sairausprosessin hyvin varhaisissa vaiheissa (Qualman et ai., 1984; Wakabayashi et ai., 1989; Wakabayashi et ai., 1990; Bloch et ai., 2006).
Verenpaineen säätelyhäiriö on yleinen autonominen oire Parkinson-potilailla, ja hoito - tällä hetkellä useimmiten saavutetaan fludrokortisonilla - johtaa usein makuulle asetettuun verenpaineeseen (Plaschke et ai., 1998; Braune et ai., 1999; Magerkurth et ai., 2005).
On olemassa tutkimuksia potilailla, joilla on autonominen vajaatoiminta, ja ne osoittavat, että pyridostigmiinibromidi voisi olla vaihtoehtoinen hoitovaihtoehto ilman, että se aiheuta vammaista makuulla olevaa hypertensiota (Singer et al., 2003; Sandroni et al., 2005; Singer et al., 2006; Yamamoto et al. , 2006).
Viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen on myös Parkinsonin taudin autonominen oire. Pyridostigmiinibromidin kolinergisen sävyn kohoamisen myötä tutkijat odottavat myös lievittävän mahalaukun viivästymisen ja ummetuksen oireita, mikä mahdollisesti jopa helpottaa dopaminergisten lääkkeiden imeytymistä suolen kautta (Sadjadpour, 1983; Bharucha et al., 2008).
Siksi tutkijat suunnittelivat yksikeskisen, satunnaistetun, kontrolloidun, kaksoissokkoutetun, vuorovaikutteisen vaiheen II tutkimuksen osoittaakseen pyridostigmiinibromidin ja fludrokortisonin vaikutuksen, joka ei ole huonompi Parkinsonin taudin autonomisen säätelyhäiriön oireisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat ovat viime vuosina tulleet yhä enemmän tietoisiksi PD:n ei-motorisista oireista ja niiden vaikutuksesta sairastuneisiin henkilöihin. Siksi terapeuttisia strategioita näiden oireiden lievittämiseksi tarvitaan yhä enemmän. Verenpaineen säätelyhäiriöiden oireiden hoitamiseksi ei ole vielä riittävästi kliinistä tietoa. Tällä tutkimuksella pyritään kuromaan umpeen tämä tiedon puute vertaamalla lupaavan uuden aineen, pyridostigmiinibromidin, tehoa ja siedettävyyttä tavanomaiseen hoitoon, fludrokortisoniin.
Pyridostigmiinin ehdotettu kohde tässä suhteessa on barorefleksin efferentin raajan autonomisessa gangliossa. Asetyylikoliinin hajoamisen vähentämisen kautta sympaattinen ganglioninen transmissio lisääntyy ortostaattisen rasituksen yhteydessä (Singer et al., 2006).
Saman mekanismin avulla pyrimme helpottamaan gastroesofageaalista liikkuvuutta ja mahalaukun tyhjenemistä: Sekä ruokatorven rentoutumiseen että supistumiskykyyn tiedetään vaikuttavan PD-potilailla, kuten manometritutkimuksessa osoitetaan (Sung et al., 2010). Sekä rentoutumiseen että supistuvuuteen vaikuttavat pääasiassa nikotiini- ja muskarinergiset, kolinergiset ruokatorveen kulkeutuvat vagaaliset efferentit (Chang et al., 2003). Asetyylikoliinin hajoamisen vähentämisen kautta pyrimme lisäämään kolinergistä sävyä ja siten normalisoimaan vähentynyttä rentoutumista ja supistumista.
Pyrimme myös osoittamaan, että tämä nopeampi mahalaukun kauttakulku johtaa Madoparin nopeampaan imeytymiseen verenkiertoon - siksi mittaamme levodopaa ja sen metaboliitteja ensimmäisten 60 minuutin aikana 125 mg:n nopeasti vapautuvan Madoparin nauttimisen jälkeen sarjalaskimoverinäytteistä korkean paineen kautta. nestekromatografia.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Sveitsi, 8091
- University Hospital Zurich, Division of Neurology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- tietoinen, kirjallinen ja virallinen suostumus osallistumiseen
- 50-80-vuotiaat mies/naiset
- PD-potilaat (18 potilasta, joilla on oireinen ortostaattinen hypotensio)
Poissulkemiskriteerit: - Verenpainelääke
- ruoansulatuskanavan motiliteettiin vaikuttava lääke vähintään lääkkeen eliminaation puoliintumisajan ajan
- verenpaineen säätelyä häiritseviä lääkkeitä vähintään lääkkeen eliminaation puoliintumisajan ajan
- merkittävä systeeminen sairaus
- BMI 30kg/m2
- oireita tai GI-sairautta tai leikkausta
- jolla on merkkejä tartuntataudeista
- todisteita tai historiaa huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä
- diabetes mellitus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pyridostigmiinibromidi
14 päivää aktiivista hoitoa, jota seuraa 21 päivää huuhtelua
|
Lääkeannokset kokeen aikana: Pyridostigmiinibromidi: 30 mg p.o. 1-1-1 - 2-2-2 annettuna 14 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: fludrokortisoni
14 päivää fludrokortisonihoitoa; Pesuaika 21 päivää
|
lääkeannos kokeen aikana Fludrokortisoni: 0,1mg p.o. 1-0-0 - 2-0-0 annettuna 14 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Diastolisen verenpaineen laskun muutokset Schellong-liikkeessä
Aikaikkuna: 10 min seisten, 10 min makuuasennossa
|
10 min seisten, 10 min makuuasennossa
|
|
Muutokset puolityhjennysajassa t50 13C-natriumoktanoaattihengitystestissä
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä testiaterian jälkeen
|
4 tunnin sisällä testiaterian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pyridostigmiinibromidin tehokkuus
Aikaikkuna: arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
|
keskusverenpaine, sykevaihtelu ja pulssiaallon nopeus
|
arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
|
|
Pyridostigmiinibromidin tehokkuus
Aikaikkuna: arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
|
Motoriset toiminnot (UPDRS III), ulostamisen tiheys ja subjektiivinen laatu, virtsaamisen tiheys ja kiireellisyys, vapinan vakavuus (Whigetin vapina-asteikko);
|
arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
|
|
Pyridostigmiinibromidin turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
|
sialorrean subjektiivinen arviointi, sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko, Montrealin kognitiivinen arviointi;
|
arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Baumann, MD, University Hospital Zurich, Division of Neurology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Singer W, Opfer-Gehrking TL, Nickander KK, Hines SM, Low PA. Acetylcholinesterase inhibition in patients with orthostatic intolerance. J Clin Neurophysiol. 2006 Oct;23(5):476-81. doi: 10.1097/01.wnp.0000229946.01494.4c.
- Sandroni P, Opfer-Gehrking TL, Singer W, Low PA. Pyridostigmine for treatment of neurogenic orthostatic hypotension [correction of hypertension]--a follow-up survey study. Clin Auton Res. 2005 Feb;15(1):51-3. doi: 10.1007/s10286-005-0225-3.
- Schreglmann SR, Buchele F, Sommerauer M, Epprecht L, Kagi G, Hagele-Link S, Gotze O, Zimmerli L, Waldvogel D, Baumann CR. Pyridostigmine bromide versus fludrocortisone in the treatment of orthostatic hypotension in Parkinson's disease - a randomized controlled trial. Eur J Neurol. 2017 Apr;24(4):545-551. doi: 10.1111/ene.13260. Epub 2017 Feb 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antikonvulsantit
- Koliiniesteraasin estäjät
- Bromidit
- Fludrokortisoni
- Pyridostigmiinibromidi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- KEK-ZH-NR. 2011-0358
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .