Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ortostaattinen säätelyhäiriö ja siihen liittyvät maha-suolikanavan toimintahäiriöt Parkinsonin taudissa - Hoito

torstai 21. tammikuuta 2021 päivittänyt: Christian Baumann

Monosentrinen satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, vaiheen II risteyskoe, joka osoittaa, että pyridostigmiinibromidin ja fludrokortisonin vaikutus Parkinsonin taudin autonomisen säätelyhäiriön oireisiin ei ole huonompi.

Verenpaineen häiriöoireet, nielemisen ja ruoansulatuksen heikkeneminen ovat yleisiä Parkinson-potilailla. Toistaiseksi tämän tarkkaa patofysiologiaa ei ole täysin ymmärretty. Patologisista analyyseistä on saatu tuloksia, joiden mukaan alfa-synukleiinin kertyminen vaikuttaa myös autonomiseen hermostoon ja että tämä saattaa tapahtua jopa sairausprosessin hyvin varhaisissa vaiheissa (Qualman et ai., 1984; Wakabayashi et ai., 1989; Wakabayashi et ai., 1990; Bloch et ai., 2006).

Verenpaineen säätelyhäiriö on yleinen autonominen oire Parkinson-potilailla, ja hoito - tällä hetkellä useimmiten saavutetaan fludrokortisonilla - johtaa usein makuulle asetettuun verenpaineeseen (Plaschke et ai., 1998; Braune et ai., 1999; Magerkurth et ai., 2005).

On olemassa tutkimuksia potilailla, joilla on autonominen vajaatoiminta, ja ne osoittavat, että pyridostigmiinibromidi voisi olla vaihtoehtoinen hoitovaihtoehto ilman, että se aiheuta vammaista makuulla olevaa hypertensiota (Singer et al., 2003; Sandroni et al., 2005; Singer et al., 2006; Yamamoto et al. , 2006).

Viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen on myös Parkinsonin taudin autonominen oire. Pyridostigmiinibromidin kolinergisen sävyn kohoamisen myötä tutkijat odottavat myös lievittävän mahalaukun viivästymisen ja ummetuksen oireita, mikä mahdollisesti jopa helpottaa dopaminergisten lääkkeiden imeytymistä suolen kautta (Sadjadpour, 1983; Bharucha et al., 2008).

Siksi tutkijat suunnittelivat yksikeskisen, satunnaistetun, kontrolloidun, kaksoissokkoutetun, vuorovaikutteisen vaiheen II tutkimuksen osoittaakseen pyridostigmiinibromidin ja fludrokortisonin vaikutuksen, joka ei ole huonompi Parkinsonin taudin autonomisen säätelyhäiriön oireisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat ovat viime vuosina tulleet yhä enemmän tietoisiksi PD:n ei-motorisista oireista ja niiden vaikutuksesta sairastuneisiin henkilöihin. Siksi terapeuttisia strategioita näiden oireiden lievittämiseksi tarvitaan yhä enemmän. Verenpaineen säätelyhäiriöiden oireiden hoitamiseksi ei ole vielä riittävästi kliinistä tietoa. Tällä tutkimuksella pyritään kuromaan umpeen tämä tiedon puute vertaamalla lupaavan uuden aineen, pyridostigmiinibromidin, tehoa ja siedettävyyttä tavanomaiseen hoitoon, fludrokortisoniin.

Pyridostigmiinin ehdotettu kohde tässä suhteessa on barorefleksin efferentin raajan autonomisessa gangliossa. Asetyylikoliinin hajoamisen vähentämisen kautta sympaattinen ganglioninen transmissio lisääntyy ortostaattisen rasituksen yhteydessä (Singer et al., 2006).

Saman mekanismin avulla pyrimme helpottamaan gastroesofageaalista liikkuvuutta ja mahalaukun tyhjenemistä: Sekä ruokatorven rentoutumiseen että supistumiskykyyn tiedetään vaikuttavan PD-potilailla, kuten manometritutkimuksessa osoitetaan (Sung et al., 2010). Sekä rentoutumiseen että supistuvuuteen vaikuttavat pääasiassa nikotiini- ja muskarinergiset, kolinergiset ruokatorveen kulkeutuvat vagaaliset efferentit (Chang et al., 2003). Asetyylikoliinin hajoamisen vähentämisen kautta pyrimme lisäämään kolinergistä sävyä ja siten normalisoimaan vähentynyttä rentoutumista ja supistumista.

Pyrimme myös osoittamaan, että tämä nopeampi mahalaukun kauttakulku johtaa Madoparin nopeampaan imeytymiseen verenkiertoon - siksi mittaamme levodopaa ja sen metaboliitteja ensimmäisten 60 minuutin aikana 125 mg:n nopeasti vapautuvan Madoparin nauttimisen jälkeen sarjalaskimoverinäytteistä korkean paineen kautta. nestekromatografia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • ZH
      • Zurich, ZH, Sveitsi, 8091
        • University Hospital Zurich, Division of Neurology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

46 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • tietoinen, kirjallinen ja virallinen suostumus osallistumiseen
  • 50-80-vuotiaat mies/naiset
  • PD-potilaat (18 potilasta, joilla on oireinen ortostaattinen hypotensio)

Poissulkemiskriteerit: - Verenpainelääke

  • ruoansulatuskanavan motiliteettiin vaikuttava lääke vähintään lääkkeen eliminaation puoliintumisajan ajan
  • verenpaineen säätelyä häiritseviä lääkkeitä vähintään lääkkeen eliminaation puoliintumisajan ajan
  • merkittävä systeeminen sairaus
  • BMI 30kg/m2
  • oireita tai GI-sairautta tai leikkausta
  • jolla on merkkejä tartuntataudeista
  • todisteita tai historiaa huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä
  • diabetes mellitus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pyridostigmiinibromidi
14 päivää aktiivista hoitoa, jota seuraa 21 päivää huuhtelua

Lääkeannokset kokeen aikana:

Pyridostigmiinibromidi: 30 mg p.o. 1-1-1 - 2-2-2 annettuna 14 päivän ajan

Muut nimet:
  • Mestinon
Active Comparator: fludrokortisoni
14 päivää fludrokortisonihoitoa; Pesuaika 21 päivää
lääkeannos kokeen aikana Fludrokortisoni: 0,1mg p.o. 1-0-0 - 2-0-0 annettuna 14 päivän ajan
Muut nimet:
  • florinef

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Diastolisen verenpaineen laskun muutokset Schellong-liikkeessä
Aikaikkuna: 10 min seisten, 10 min makuuasennossa
10 min seisten, 10 min makuuasennossa
Muutokset puolityhjennysajassa t50 13C-natriumoktanoaattihengitystestissä
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä testiaterian jälkeen
4 tunnin sisällä testiaterian jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pyridostigmiinibromidin tehokkuus
Aikaikkuna: arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
keskusverenpaine, sykevaihtelu ja pulssiaallon nopeus
arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
Pyridostigmiinibromidin tehokkuus
Aikaikkuna: arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
Motoriset toiminnot (UPDRS III), ulostamisen tiheys ja subjektiivinen laatu, virtsaamisen tiheys ja kiireellisyys, vapinan vakavuus (Whigetin vapina-asteikko);
arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
Pyridostigmiinibromidin turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta
sialorrean subjektiivinen arviointi, sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko, Montrealin kognitiivinen arviointi;
arvioida oireiden vakavuus viimeisen 14 päivän ajalta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Christian Baumann, MD, University Hospital Zurich, Division of Neurology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 25. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 25. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa