Vaiheen II koe EBV-peräisen dendriittisolurokotteen arvioimiseksi autologisessa kantasolusiirrossa

Tavoitteet

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:

1. Arvioidakseen Epstein-Barr-viruksesta (EBV) peräisin olevan kasvainantigeenin kykyä indusoida EBV:stä peräisin oleva kasvainantigeenispesifinen CD8+, LMP2-ladattu DC-rokote, joka annettiin yhdessä Toll-like receptor 9 (TLR9) -ligandin, DUK-CPG-001:n kanssa. T-soluvaste potilailla, joilla on EBV+-lymfooma autologisen kantasolusiirron yhteydessä
2. Epstein-Barr-viruksesta (EBV) peräisin olevan kasvainantigeenin kyvyn arvioimiseksi LMP2-ladatulla DC-rokotteella, joka annettiin yksinään, indusoi EBV-peräinen kasvainantigeenispesifinen CD8+ T-soluvaste potilailla, joilla on EBV+-lymfooma autologisen kantasolusiirron yhteydessä.
3. LMP2-ladatun DC-rokotteen yksin tai yhdessä TLR9-ligandin, DUK-CPG-001:n kanssa annetun rokotteen turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on EBV+-lymfooma autologisen kantasolusiirron yhteydessä

Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:

1. Arvioi pitkän aikavälin muistisolujen läsnäolon kesto sen jälkeen, kun LMP2-ladattu DC-rokote on annettu yksinään tai yhdessä TLR9-ligandin, DUK-CPG-001, kanssa.
2. Arvioi monitoimisten CD8-T-soluvasteiden kesto sen jälkeen, kun LMP2-ladattu DC-rokote on annettu yksinään tai yhdessä TLR9-ligandin, DUK-CPG-001, kanssa.
3. Arvioi Th1-, Th2- ja Th17-CD4-T-soluvasteiden sekä CD4+CD25+Foxp3+-säätely-T-soluvasteiden (Treg) kesto sen jälkeen, kun LMP2-ladattu DC-rokote on annettu yksinään tai yhdessä TLR9-ligandin, DUK-CPG-001, kanssa .
4. Arvioi EBV+-lymfoomapotilaiden sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) autologisen kantasolusiirron yhteydessä, kun he saavat LMP2-ladattuja DC-rokotteita yksinään tai yhdessä DUK-CPG-001:n kanssa.

Potilaspopulaatio Potilaat, joilla on EBV+-lymfooma ja jotka ovat täydellisessä remissiossa (CR) pelastushoidon jälkeen ja jotka suunnittelevat siirtyvänsä autologiseen perifeeriseen kantasolusiirtoon.

Immuunivaste määritellään täplien määrän lisääntymisenä 25-kertaiseksi lähtötilanteeseen verrattuna tai vähintään 200 täpläksi 105 CD8+ T-solua kohden 7. päivään mennessä toisen rokotuksen jälkeen (eli potilaalla, jonka lähtötaso on 1 täplä/ 105 CD8+ T-solua, jotka saavuttivat 25 täplää/miljoonaa, ei lasketa vasteeksi).

1. Leukafereesi #1: Ensimmäinen fereesi suoritetaan sen jälkeen, kun potilas on saavuttanut täydellisen remission, mutta ennen elinsiirtoa. Täydellinen remissio määritetään Cheson Criteria100:n perusteella. Erityistä valmistelevaa hoito-ohjelmaa ei tarvita ennen fereesiä, mutta sen on tapahduttava vähintään 2 viikkoa viimeisimmän kemoterapian ja viimeisimmän granulosyyttisen kasvutekijän jälkeen.

   Fereesi kestää noin 4 tuntia kerätäkseen tavoitemäärän 1 x 108 tumallista solua/kg. Tämä noudattaa tavallisia kantasolusiirron vakiotoimintamenettelyjä (SOP). Solut siirretään John Sampsonin GMP-laitokseen (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory), jossa näyte jaetaan DC-solutuotteeseen rokotteen valmistusta varten, T-soluihin uudelleeninfuusiota varten siirron aikana ja tutkimusnäytteeksi, joka menee Yiping Yangin laitokseen. lab.

   Kuten alla kuvataan, ne sulatetaan myöhemmin ja T-solut infusoidaan autologisen kantasolusiirron aikana. Tämä noudattaa tavallisia kantasolusiirron vakiotoimintamenettelyjä (SOP). Katso liite 8.6 Solujen kerääminen: PBMC:iden poistaminen leukafereesilla.

2. Leukafereesi # 2: Tämä on tavallinen hoitofereesi solujen keräämiseksi autologista kantasolusiirtoa varten, ja se suoritetaan tavallisen kantasolusiirron ja fereesin SOP:n mukaisesti.

   Leukafereesi noudattaa institutionaalisia normeja.

3. Kantasolusiirto noudattaa institutionaalisia normeja. Autologiseen kantasolusiirtoon vaadittava vakio CD34+ PBSC -solujen vähimmäisinfuusio on 2 x 106 cd34+ solua/kg (vaihteluväli 2-7). Käytetyt tavanomaiset preparatiiviset siirto-ohjelmat ovat BEAM tai BCV.
4. T-soluinfuusio: T-solut sulatetaan ja infusoidaan suonensisäisesti sen jälkeen, kun autologinen kantasolusiirteen infuusio on suoritettu. Tämä infusoidaan noudattaen kantasolusiirron standardileikkausmenettelyä (SOP) sulatettujen siirtotuotteiden uudelleeninfuusiota varten (SOP ABMT-GEN-017).
5. Elinsiirron jälkeinen rokote #1: Yhdeksän -13 viikon tila PBSC-siirteen jälkeen potilaat saavat ensimmäisen transplantaation jälkeisen rokotuksensa. Rokotushetkellä ANC:n on oltava > 1,5. Yli 13 viikon viivästykset voidaan sallia, kun asiasta on keskusteltu PI:n kanssa. 13 viikkoa ylittävät viivästykset päättää PI tapauskohtaisesti, mutta se sallitaan vain, jos viivästys johtuu hitaasta ANC:n toipumisesta, joka on johtunut lääkkeestä tai jos viivästyminen johtuu ei-lääketieteellisestä syystä. .
6. Siirron jälkeinen rokote #2: Neljä viikkoa +/- 7 päivää transplantaation jälkeisen rokotteen #1 jälkeen annetaan toinen tehosterokotus. Rokotushetkellä ANC:n on oltava > 1,5.

1. Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu CPG-ryhmään, saavat CPG:tä välittömästi rokotteen #1 ja rokotteen #2 jälkeen.

7) Verinäytteitä immuunivasteen arvioimiseksi kerätään koko tutkimusmenettelyn ajan. Verinäytteet otetaan erityisesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä leukafereesia. Veri otetaan myös ennen rokotteen # 1 ja # 2 saamista rokotteen antopäivänä tai enintään 2 päivää ennen rokotteen antamista. Lisäksi veri otetaan 7 päivää kunkin rokotuksen jälkeen ja yhden, kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua toisesta rokotuksesta. Näitä verinäytteitä käytetään T-soluvasteiden analysointiin kohdassa 3.7 kuvatulla tavalla. Päivän 7 arvonnat on arvottava +/- 2 päivää. Yhden, kolmen ja kuuden kuukauden arvonnat voivat tapahtua +/- 1 viikko.