Vaiheen II koe EBV-peräisen dendriittisolurokotteen arvioimiseksi autologisessa kantasolusiirrossa
Satunnaistettu vaiheen II koe EBV:stä peräisin olevan dendriittisolurokotteen (DC) arvioimiseksi, kun sitä annetaan yksinään tai yhdessä TLR9-agonistin, DUK-CPG-001, kanssa EBV+-lymfooman hoidossa autologisen kantasolusiirron yhteydessä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioidakseen Epstein-Barr-viruksesta (EBV) peräisin olevan kasvainantigeenin kykyä indusoida EBV:stä peräisin oleva kasvainantigeenispesifinen CD8+, LMP2-ladattu DC-rokote, joka annettiin yhdessä Toll-like receptor 9 (TLR9) -ligandin, DUK-CPG-001:n kanssa. T-soluvaste potilailla, joilla on EBV+-lymfooma autologisen kantasolusiirron yhteydessä
- Epstein-Barr-viruksesta (EBV) peräisin olevan kasvainantigeenin kyvyn arvioimiseksi LMP2-ladatulla DC-rokotteella, joka annettiin yksinään, indusoi EBV-peräinen kasvainantigeenispesifinen CD8+ T-soluvaste potilailla, joilla on EBV+-lymfooma autologisen kantasolusiirron yhteydessä.
- LMP2-ladatun DC-rokotteen yksin tai yhdessä TLR9-ligandin, DUK-CPG-001:n kanssa annetun rokotteen turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on EBV+-lymfooma autologisen kantasolusiirron yhteydessä
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioi pitkän aikavälin muistisolujen läsnäolon kesto sen jälkeen, kun LMP2-ladattu DC-rokote on annettu yksinään tai yhdessä TLR9-ligandin, DUK-CPG-001, kanssa.
- Arvioi monitoimisten CD8-T-soluvasteiden kesto sen jälkeen, kun LMP2-ladattu DC-rokote on annettu yksinään tai yhdessä TLR9-ligandin, DUK-CPG-001, kanssa.
- Arvioi Th1-, Th2- ja Th17-CD4-T-soluvasteiden sekä CD4+CD25+Foxp3+-säätely-T-soluvasteiden (Treg) kesto sen jälkeen, kun LMP2-ladattu DC-rokote on annettu yksinään tai yhdessä TLR9-ligandin, DUK-CPG-001, kanssa .
- Arvioi EBV+-lymfoomapotilaiden sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) autologisen kantasolusiirron yhteydessä, kun he saavat LMP2-ladattuja DC-rokotteita yksinään tai yhdessä DUK-CPG-001:n kanssa.
Potilaspopulaatio Potilaat, joilla on EBV+-lymfooma ja jotka ovat täydellisessä remissiossa (CR) pelastushoidon jälkeen ja jotka suunnittelevat siirtyvänsä autologiseen perifeeriseen kantasolusiirtoon.
Immuunivaste määritellään täplien määrän lisääntymisenä 25-kertaiseksi lähtötilanteeseen verrattuna tai vähintään 200 täpläksi 105 CD8+ T-solua kohden 7. päivään mennessä toisen rokotuksen jälkeen (eli potilaalla, jonka lähtötaso on 1 täplä/ 105 CD8+ T-solua, jotka saavuttivat 25 täplää/miljoonaa, ei lasketa vasteeksi).
Leukafereesi #1: Ensimmäinen fereesi suoritetaan sen jälkeen, kun potilas on saavuttanut täydellisen remission, mutta ennen elinsiirtoa. Täydellinen remissio määritetään Cheson Criteria100:n perusteella. Erityistä valmistelevaa hoito-ohjelmaa ei tarvita ennen fereesiä, mutta sen on tapahduttava vähintään 2 viikkoa viimeisimmän kemoterapian ja viimeisimmän granulosyyttisen kasvutekijän jälkeen.
Fereesi kestää noin 4 tuntia kerätäkseen tavoitemäärän 1 x 108 tumallista solua/kg. Tämä noudattaa tavallisia kantasolusiirron vakiotoimintamenettelyjä (SOP). Solut siirretään John Sampsonin GMP-laitokseen (Duke Brain Tumor Immunotherapy Processing Laboratory), jossa näyte jaetaan DC-solutuotteeseen rokotteen valmistusta varten, T-soluihin uudelleeninfuusiota varten siirron aikana ja tutkimusnäytteeksi, joka menee Yiping Yangin laitokseen. lab.
Kuten alla kuvataan, ne sulatetaan myöhemmin ja T-solut infusoidaan autologisen kantasolusiirron aikana. Tämä noudattaa tavallisia kantasolusiirron vakiotoimintamenettelyjä (SOP). Katso liite 8.6 Solujen kerääminen: PBMC:iden poistaminen leukafereesilla.
Leukafereesi # 2: Tämä on tavallinen hoitofereesi solujen keräämiseksi autologista kantasolusiirtoa varten, ja se suoritetaan tavallisen kantasolusiirron ja fereesin SOP:n mukaisesti.
Leukafereesi noudattaa institutionaalisia normeja.
- Kantasolusiirto noudattaa institutionaalisia normeja. Autologiseen kantasolusiirtoon vaadittava vakio CD34+ PBSC -solujen vähimmäisinfuusio on 2 x 106 cd34+ solua/kg (vaihteluväli 2-7). Käytetyt tavanomaiset preparatiiviset siirto-ohjelmat ovat BEAM tai BCV.
- T-soluinfuusio: T-solut sulatetaan ja infusoidaan suonensisäisesti sen jälkeen, kun autologinen kantasolusiirteen infuusio on suoritettu. Tämä infusoidaan noudattaen kantasolusiirron standardileikkausmenettelyä (SOP) sulatettujen siirtotuotteiden uudelleeninfuusiota varten (SOP ABMT-GEN-017).
- Elinsiirron jälkeinen rokote #1: Yhdeksän -13 viikon tila PBSC-siirteen jälkeen potilaat saavat ensimmäisen transplantaation jälkeisen rokotuksensa. Rokotushetkellä ANC:n on oltava > 1,5. Yli 13 viikon viivästykset voidaan sallia, kun asiasta on keskusteltu PI:n kanssa. 13 viikkoa ylittävät viivästykset päättää PI tapauskohtaisesti, mutta se sallitaan vain, jos viivästys johtuu hitaasta ANC:n toipumisesta, joka on johtunut lääkkeestä tai jos viivästyminen johtuu ei-lääketieteellisestä syystä. .
- Siirron jälkeinen rokote #2: Neljä viikkoa +/- 7 päivää transplantaation jälkeisen rokotteen #1 jälkeen annetaan toinen tehosterokotus. Rokotushetkellä ANC:n on oltava > 1,5.
1. Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu CPG-ryhmään, saavat CPG:tä välittömästi rokotteen #1 ja rokotteen #2 jälkeen.
7) Verinäytteitä immuunivasteen arvioimiseksi kerätään koko tutkimusmenettelyn ajan. Verinäytteet otetaan erityisesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä leukafereesia. Veri otetaan myös ennen rokotteen # 1 ja # 2 saamista rokotteen antopäivänä tai enintään 2 päivää ennen rokotteen antamista. Lisäksi veri otetaan 7 päivää kunkin rokotuksen jälkeen ja yhden, kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua toisesta rokotuksesta. Näitä verinäytteitä käytetään T-soluvasteiden analysointiin kohdassa 3.7 kuvatulla tavalla. Päivän 7 arvonnat on arvottava +/- 2 päivää. Yhden, kolmen ja kuuden kuukauden arvonnat voivat tapahtua +/- 1 viikko.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava histologisesti todistettu EBV+ Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooman diagnoosi
- EBV-positiivinen määritellään positiiviseksi, jos LMP1 tai 2 tai EBER ovat positiivisia. Niin kauan kuin EBV on positiivinen aikaisemmassa biopsiassa, EBV-testiä ei vaadita taudin uusiutumisen yhteydessä. Jos EBV-testi tehtiin uudemmalla biopsialla ja se on negatiivinen, kyseinen potilas suljetaan pois.
- Potilailla on täytynyt olla sitkeä, uusiutunut tai hoitoon reagoimaton sairaus vähintään yhdelle aikaisemmille hoito-ohjeille, ja he aikovat siirtyä autologiseen kantasolusiirtoon
- Potilaiden on oltava täydellisessä remissiossa rokotteen valmistelun ensimmäisen fereesin aikana; täydellinen remissio määritetään Cheson Criteria100:n avulla
- Sallittujen aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu
- Pystyy antamaan vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Nainen on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan rokotteen nro 2 jälkeen.
- Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan rokotteen nro 2 jälkeen.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
Poissulkemiskriteerit
- Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min.
- AST, ALT, kokonaisbilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja
- Potilaat, jotka saavat kroonista immunosuppressiivista hoitoa mistä tahansa syystä (muista kuin HL:n kemoterapiasta)
- Krooninen systeeminen steroidihoito annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa.
- Nainen on raskaana tai imettää. Vahvistus siitä, että koehenkilö ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestillä 48 tunnin kuluessa ilmoittautumisesta. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
- Potilas on saanut muita tämän sairauden tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia JA joiden CD4-määrä on alle 50
- Aiempi kiinteä elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: LMP2A-ladattu tavanomainen DC-rokote
Epstein-Barr-viruksesta (EBV) peräisin oleva kasvainantigeeni, LMP2-ladattu DC-rokote
|
Rokote nro 1 annetaan 9-13 viikkoa perifeerisen veren kantasoluinfuusion (PBSC) jälkeen. Rokotushetkellä ANC:n on oltava > 1,5. Rokote #2, tehosterokote, annetaan 4 viikkoa +/- 7 päivää rokotteen #1 jälkeen. Rokotushetkellä ANC:n on oltava > 1,5. Rokotteet annetaan noudattaen IV-infuusioiden tavanomaista laitoskäytäntöä perifeeristä tai keskusjohtoa käyttäen ja steriiliä tekniikkaa noudattaen. Rokotuspäivänä potilaalle annetaan kokonaisannos 3 x 107 solua 30 ml:ssa normaalia suolaliuosta rokotusta kohti. |
|
Kokeellinen: LMP2A-ladattu DC-rokote + DUK-CPG-001
Epstein-Barr-viruksesta (EBV) peräisin oleva kasvainantigeeni, LMP2-ladattu DC-rokote, annettu yhdessä Toll-like receptor 9 (TLR9) ligandin kanssa, DUK-CPG-001
|
Rokotuspäivänä niille potilaille, jotka on satunnaistettu saamaan DUK-CPG-001:tä, Duke ICS antaa pyynnöstä hoitajalle yhden injektiopullon. DUK-CPG-001 sulatetaan huoneenlämmössä juuri ennen käyttöä ja 0,5 ml (5 mg) ruiskutetaan ihon alle välittömästi rokotuksen jälkeen. DUK-CPG-001 säilytetään -20 ºC:ssa käyttöön asti. Se säilytetään Duke Investigational Chemotherapy Servicen apteekissa. 5 mg DUK-CPG-001:tä ruiskutetaan ihon alle välittömästi jokaisen rokotuksen jälkeen noudattaen vakiintuneita laitosohjeita ja steriiliä tekniikkaa ihonalaisille injektioille. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: 7 päivää toisesta rokotuksesta
|
Immuunivaste määritellään täplien lukumäärän lisääntymisenä 25-kertaiseksi lähtötilanteeseen verrattuna ja vähintään 200 täpläksi 105:tä erilaistumisen 8 (CD8)+ T-solujen ryhmää kohti 7. päivään mennessä toisen rokotuksen jälkeen (eli potilas). lähtötasolla 1 täplä/105 CD8+ T-solua, jotka saavuttivat 25 täplää/miljoonaa, ei lasketa vasteeksi). "Täplät" ovat immuuniaktivaation lukema, joka mitataan entsyymikytkentäisellä immunosorbenttipistemäärityksellä (ELISPOT). Jokainen täplä osoittaa aktivoituneen T-solun, joka erittää interferoni (IFN)-gammaa, aktivoitujen T-solujen tuottamaa sytokiinia. |
7 päivää toisesta rokotuksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on suurempi kuin asteen 1 toksisuus
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
30 päivää viimeisen rokoteannoksen jälkeen
|
|
|
Pitkäaikaisten muistisolujen läsnäolon kesto
Aikaikkuna: 7 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen
|
7 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen
|
|
|
Monitoimisten CD8 T-soluvasteiden kesto
Aikaikkuna: 7 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen
|
7 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen
|
|
|
Erilaistumisklusterin 4 (CD4) T-soluvasteiden Th1, Th2 ja Th17 sekä CD4+ erilaistumisklusterin 25 (CD25) + Foxp3+ säätelevien T-solujen (Treg) vasteiden kesto
Aikaikkuna: 7 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen
|
7 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen
|
|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: jopa 10 vuotta
|
Päivien lukumäärä PBSC-siirrosta taudin uusiutumiseen tai kuolemaan
|
jopa 10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00042574
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .