Syövän immuunihoito lapsuusiän tulenkestoisten kiinteiden kasvainten hoitoon
Monosyyteistä peräisin olevat dendriittisolut, jotka on täynnä kasvainsolulysaatteja lapsuuden tulenkestävän kiinteiden kasvainten hoitoon
Tämä on sokkoutettu vaiheen 1 tutkimus, jossa 21 potilasta, jotka kärsivät kiinteistä pitkälle edenneistä lasten pahanlaatuisista kasvaimista (14 sarkoomapotilasta ja 7 ei-sarkoomapotilasta), hoidetaan AV0113:lla, kasvaimia estävällä immuunihoidolla autologisilla dendriittisoluilla (DC), joissa on kasvain. solulysaatteja sen turvallisuuden ja toteutettavuuden tutkimiseksi.
Selvemmän kuvan saamiseksi AV0113:n hyödyllisyydestä luu- ja pehmytkudossarkooman hoidossa on suoritettava pitkäaikainen (LT) seurantatutkimus 14 sarkoomapotilaalle, joita hoidetaan AV0113 dendriittisolusyövän immuuniterapialla (DC- CIT) -teknologiaa suunnitellaan, jotta saadaan ensimmäiset todisteet DC-CIT:n mahdollisesta LT-vaikutuksesta AV0113:n kanssa.
Lisäksi tehdään vertailu 14 sarkoomapotilasta, joita hoidettiin AV0113 DC-CIT:llä, vastaavien historiallisten kontrollipotilaiden kohorttiin, joita hoidettiin tavanomaisella hoidolla. Suunnitelmissa on analysoida 42 historiallista kontrollisarkoomapotilasta, jotka vertaillaan sairauden, uusiutumisen, uusiutumisen jne.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheen I tutkimuksessa AV0113-hoitoon rekrytoidaan 21 lapsipotilasta, joilla on lapsuuden kiinteitä kasvaimia (14 sarkoomapotilasta ja 7 ei-sarkoomapotilasta), jotka ovat käyttäneet kaikki perinteiset hoitovaihtoehdot.
Perifeerisen veren mononukleaarisolut (MNC:t) saadaan potilailta leukosyyttiafereesilla. Monosyyttejä, jotka on rikastettu MNC:iden tiheysgradienttisentrifugoinnilla, käytetään epäkypsien DC:iden tuottamiseen viljelemällä rekombinantissa ihmisen interleukiini-4:ssä (IL-4) ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivassa tekijässä (GM-CSF). Nämä epäkypsät DC:t ladataan autologisilla kasvainsolulysaatteilla, jotka on saatu neulabiopsialla tai leikkauksella ennen kasvainrokotusta. Antigeenilla ladatut epäkypsät DC:t saavat sitten lopullisen kypsymisärsykkeen, joka välittyy altistumisesta lipopolysakkaridille (LPS) ja gamma-interferonille (IFN-gamma). ). Kypsyminen mahdollistaa DC:iden esittelevän antigeeniä suurella tehokkuudella T-lymfosyyteille. Sen jälkeen kypsiä ladattuja DC:itä injektoidaan ihonalaisesti lähelle kasvaimia vapaita imusolmukkeita tai intrasolmuaisesti kasvainvapaisiin imusolmukkeisiin viikoittain vähintään 6 viikon ajan.
On odotettavissa, että tuumorirokotuksen toteutettavuus ja turvallisuus kuvatussa kliinisessä ympäristössä selvitetään ja löydetään kliinisiä ja/tai kokeellisia todisteita kasvainten vastaisen immuunivasteen induktiosta.
Selvemmän kuvan saamiseksi AV0113:n hyödyllisyydestä luu- ja pehmytkudossarkooman hoidossa suunnitellaan pitkäaikaista (LT) seurantatutkimusta 14 sarkoomapotilaalle, joita hoidetaan AV0113 DC-CIT -teknologialla. kerätäkseen ensimmäiset todisteet DC-CIT:n mahdollisesta LT-vaikutuksesta AV0113:n kanssa.
Lisäksi tehdään vertailu 14 sarkoomapotilasta, joita hoidettiin AV0113 DC-CIT:llä, vastaavien historiallisten kontrollipotilaiden kohorttiin, joita hoidettiin tavanomaisella hoidolla. Suunnitelmissa on analysoida 42 historiallista kontrollisarkoomapotilasta, jotka vertaillaan sairauden, uusiutumisen, uusiutumisen jne.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- St. Anna Children's Hospital
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sisällytämiskriteerit AV0113:n turvallisuus- ja toteutettavuustestaukseen
- Mies- ja naispotilaat, joilla on pahanlaatuinen neoplasia, ovat oikeutettuja tähän protokollaan, jos heillä ei ole enää "tavanomaisia" hoitovaihtoehtoja ja heillä on mitattavissa oleva sairaus. Tähän tutkimukseen osallistumiselle ei ole ikärajaa, mikäli kasvain on tyypillinen lapsuuden tulenkestävän kiinteän kasvaimen ryhmälle.
- Potilaat eivät saa olla HIV-positiivisia.
- Potilailla on oltava primaarisia kasvainkudoksia tai -soluja saatavilla riittävä määrä protokollan mukaisen hoidon mahdollistamiseksi.
- Potilaiden tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tästä tutkimuksesta ja että heille on kerrottu sen mahdollisista eduista ja myrkyllisistä sivuvaikutuksista. Potilaille tai heidän huoltajilleen annetaan kopio suostumuslomakkeesta.
Pitkäaikaiseen seurantaan kuuluvien potilaiden sisällyttämiskriteerit ja vertailu historiallisiin kontrolleihin
- Potilaat, jotka kärsivät luu- tai pehmytkudossarkoomasta, jotka ovat saaneet hoitoa AV0113:lla tai jotka on dokumentoitu Wienin lääketieteellisen yliopiston ortopedian laitoksen tietokantaan.
- Ainakin yksi taudin uusiutuminen ensimmäisen CR:n jälkeen tai pahempi sairaustila (esim. ei koskaan saavuttanut CR:ää).
- Diagnoosi vuosina 1992-2003 ja/tai "inkluusioajankohta" vuosina 2000-2004.
- Kuolinpäivän tai potilaan elossa olevan vahvistuksen saatavuus (potilaiden edelleen elossa olevan vahvistuksen ajantasaiseksi hyväksytään vain ajanjakso 1.4.2014–1.4.2015).
- Potilaat, jotka ovat alle 27-vuotiaita ITP:ssä.
Poissulkemiskriteerit:
AV0113:n turvallisuus- ja toteutettavuustestauksen poissulkemiskriteerit
- Mikään osallistumiskriteereistä ei täyty.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä voi aiheuttaa riskin potilaalle tai häiritä tutkimuksen tavoitteita.
Pitkäaikaiseen seurantaan kuuluvien potilaiden poissulkemiskriteerit ja vertailu historiallisiin kontrolleihin
- "Inkluusioajankohdan" päivämäärä ja kuolema tai vahvistus siitä, että potilas on edelleen elossa arviointihetkellä, ei ole saatavilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito AV0113:lla
14 sarkoomaa ja 7 ei-sarkoomaa hoidetaan AV0113:lla, kasvaimen vastaisella immuunihoidolla autologisilla DC:illä, jotka on ladattu kasvainsolulysaatilla, jotta voidaan varmistaa kasvainrokotuksen toteutettavuus ja turvallisuus. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (MNC:t) saadaan potilailta leukosyyttiafereesilla. Monosyyttejä, jotka on rikastettu tiheysgradienttisentrifugoinnilla MNC:istä, käytetään epäkypsien DC:iden tuottamiseen. Nämä epäkypsät DC:t ladataan autologisilla kasvainsolulysaatteilla, jotka on saatu neulabiopsialla tai leikkauksella ennen kasvainrokotusta. Antigeenilla ladatut epäkypsät DC:t saavat sitten lopullisen kypsymisärsykkeen, joka välittyy altistumisesta lipopolysakkaridille ja interferoni-gammalle. Kypsyminen mahdollistaa DC:iden esittelevän antigeeniä suurella tehokkuudella T-lymfosyyteille. |
Kypsät ladatut DC:t injektoidaan intrasolmuisesti kasvaimettomiin imusolmukkeisiin tai ihonalaisesti lähelle kasvainvapaita imusolmukkeita viikoittain vähintään 6 viikon ajan.
Selvemmän kuvan saamiseksi AV0113:n hyödyllisyydestä luu- ja pehmytkudossarkooman hoidossa suunnitellaan LT-seurantatutkimusta 14 sarkoomapotilaalle, joita hoidetaan AV0113 DC-CIT -teknologialla. todisteita DC-CIT:n mahdollisesta LT-vaikutuksesta AV0113:n kanssa. Lisäksi tehdään vertailu 14 sarkoomapotilasta, joita hoidettiin AV0113 DC-CIT:llä, vastaavien historiallisten kontrollipotilaiden kohorttiin, joita hoidettiin tavanomaisella hoidolla. Suunnitelmissa on analysoida 42 kontrollisarkoomapotilasta, jotka vertaillaan sairauden, uusiutumisen, uusiutumisen jne. |
|
Muut: Historiallinen ohjaus
Jotta AV0113:lla hoidetun 14 sarkoomapotilaan eloonjäämistietoja voitaisiin verrata, Wienin lääketieteellisen yliopiston ortopedian laitoksen tietokannasta 42 historiallista kontrollisarkoomapotilasta, jotka verrataan sairauden, uusiutumisen, uusiutumisen jne. mukaan. sisällyttää tähän tutkimukseen.
|
Selvemmän kuvan saamiseksi AV0113:n hyödyllisyydestä luu- ja pehmytkudossarkooman hoidossa suunnitellaan LT-seurantatutkimusta 14 sarkoomapotilaalle, joita hoidetaan AV0113 DC-CIT -teknologialla. todisteita DC-CIT:n mahdollisesta LT-vaikutuksesta AV0113:n kanssa. Lisäksi tehdään vertailu 14 sarkoomapotilasta, joita hoidettiin AV0113 DC-CIT:llä, vastaavien historiallisten kontrollipotilaiden kohorttiin, joita hoidettiin tavanomaisella hoidolla. Suunnitelmissa on analysoida 42 kontrollisarkoomapotilasta, jotka vertaillaan sairauden, uusiutumisen, uusiutumisen jne. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AV0113:n pitkän aikavälin vaikutuksen määrittäminen laskemalla kokonaiseloonjäämisaika päivinä mitattuna sisällyttämisajankohdasta kuolemaan.
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Sarkoomapotilaiden, joille tehtiin DC-CIT, kokonaiseloonjäämisaika mitattuna "inkluusioajankohdasta" (ITP) kuolemaan saakka, riippumatta myöhemmistä leikkauksista DC-CIT:n jälkeen. Hoitoryhmässä inkluusioaikapiste (ITP) määritellään kirurgisesti hoidetun relapsin leikkauspäiväksi välittömästi ennen DC-CIT:tä. |
15 vuotta
|
|
AV0113:lla hoidettujen sarkoomapotilaiden päivien kokonaiseloonjäämisaikojen vertailu vastaavien historiallisten kontrollipotilaiden kohortin kokonaiseloonjäämisaikoihin.
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Sarkoomapotilaiden kokonaiseloonjäämisaika, joille tehtiin DC-CIT, mitattuna "inkluusioajankohdasta" (ITP) kuolemaan saakka, riippumatta myöhemmistä leikkauksista DC-CIT:n jälkeen; verrattuna vastaavien historiallisten kontrollipotilaiden eloonjäämisaikaan mitattuna ITP:stä kuolemaan riippumatta myöhemmistä leikkauksista. Hoitoryhmässä ITP määritellään kirurgisesti hoidetun relapsin leikkauspäiväksi välittömästi ennen DC-CIT:tä. Kontrolliryhmässä ITP määritellään x:nnen relapsin hoitoon suoritetun leikkauksen ajaksi, jonka jälkeen hoitoryhmän vastaava potilas sai DC-CIT:tä. |
15 vuotta
|
|
Kahden vuoden jälkeen elossa olevien hoitopotilaiden prosenttiosuuden vertailu 2 vuoden jälkeen edelleen elossa olevien historiallisten vertailupotilaiden prosenttiosuuteen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sarkoomapotilaiden prosenttiosuus, joille tehtiin DC-CIT AV0113:lla ja jotka ovat edelleen elossa 2 vuoden jälkeen mitattuna ITP:stä riippumatta myöhemmistä leikkauksista DC-CIT:n jälkeen; verrattuna vastaavien historiallisten kontrollipotilaiden prosenttiosuuteen, joka on edelleen elossa 2 vuoden jälkeen mitattuna ITP:stä, riippumatta myöhemmistä leikkauksista. Hoitoryhmässä ITP määritellään kirurgisesti hoidetun relapsin leikkauspäiväksi välittömästi ennen DC-CIT:tä. Kontrolliryhmässä ITP määritellään x:nnen relapsin hoitoon suoritetun leikkauksen ajaksi, jonka jälkeen hoitoryhmän vastaava potilas sai DC-CIT:tä. |
2 vuotta
|
|
Viiden vuoden jälkeen elossa olevien hoitopotilaiden prosenttiosuuden vertailu 5 vuoden jälkeen edelleen elossa olevien historiallisten vertailupotilaiden prosenttiosuuteen.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sarkoomapotilaiden prosenttiosuus, joille tehtiin DC-CIT AV0113:lla ja jotka olivat edelleen elossa 5 vuoden jälkeen mitattuna ITP:stä riippumatta myöhemmistä leikkauksista DC-CIT:n jälkeen; verrattuna vastaavien historiallisten kontrollipotilaiden prosenttiosuuteen, joka on edelleen elossa 5 vuoden jälkeen mitattuna ITP:stä, riippumatta myöhemmistä leikkauksista. Hoitoryhmässä ITP määritellään kirurgisesti hoidetun relapsin leikkauspäiväksi välittömästi ennen DC-CIT:tä. Kontrolliryhmässä ITP määritellään x:nnen relapsin hoitoon suoritetun leikkauksen ajaksi, jonka jälkeen hoitoryhmän vastaava potilas sai DC-CIT:tä. |
5 vuotta
|
|
10 vuoden jälkeen elossa olevien hoitopotilaiden prosenttiosuuden vertailu 10 vuoden jälkeen edelleen elossa olevien historiallisten vertailupotilaiden prosenttiosuuteen.
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Sarkoomapotilaiden prosenttiosuus, joille tehtiin DC-CIT AV0113:lla ja jotka olivat edelleen elossa 10 vuoden jälkeen mitattuna ITP:stä riippumatta myöhemmistä leikkauksista DC-CIT:n jälkeen; verrattuna vastaavien historiallisten kontrollipotilaiden prosenttiosuuteen, joka on edelleen elossa 10 vuoden jälkeen mitattuna ITP:stä, riippumatta myöhemmistä leikkauksista. Hoitoryhmässä ITP määritellään kirurgisesti hoidetun relapsin leikkauspäiväksi välittömästi ennen DC-CIT:tä. Kontrolliryhmässä ITP määritellään x:nnen relapsin hoitoon suoritetun leikkauksen ajaksi, jonka jälkeen hoitoryhmän vastaava potilas sai DC-CIT:tä. |
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden hoitopotilaiden määrä, joille rokottaminen AV0113:lla oli mahdollista.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tuumorinvastaisen immuunihoidon toteutettavuuden selvittäminen autologisilla DC:illä, jotka on ladattu kasvainsolulysaatilla, potilaiden hoitoon, jotka kärsivät kiinteistä edenneistä lasten pahanlaatuisista kasvaimista.
|
4 Vuotta
|
|
Vakavien haittatapahtumien kokonaismäärä ja AV0113-rokotteeseen liittyvien vakavien haittatapahtumien lukumäärä.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
DC-pohjaisen kasvaintenvastaisen immuunihoidon laadullisen ja kvantitatiivisen toksisuuden arviointi.
|
4 Vuotta
|
|
Osa potilaista, joilla on immuunivaste rokoteantigeeneille DTH-testillä mitattuna.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Rokotuksen tehokkuuden arviointi in vivo viivästetyn tyypin yliherkkyystestillä (DTH).
|
4 Vuotta
|
|
Luettelot in vitro immunologisista muuttujista, jotka liittyvät eloonjäämiseen Cox-regressiolla mitattuna.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Kasvainrokotuksen synnyttämän kasvainten vastaisen immuniteetin in vitro karakterisointi.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kempf-Bielack B, Bielack SS, Jurgens H, Branscheid D, Berdel WE, Exner GU, Gobel U, Helmke K, Jundt G, Kabisch H, Kevric M, Klingebiel T, Kotz R, Maas R, Schwarz R, Semik M, Treuner J, Zoubek A, Winkler K. Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS). J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):559-68. doi: 10.1200/JCO.2005.04.063.
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
- Dohnal AM, Graffi S, Witt V, Eichstill C, Wagner D, Ul-Haq S, Wimmer D, Felzmann T. Comparative evaluation of techniques for the manufacturing of dendritic cell-based cancer vaccines. J Cell Mol Med. 2009 Jan;13(1):125-35. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00304.x. Epub 2008 Mar 17.
- Dohnal AM, Witt V, Hugel H, Holter W, Gadner H, Felzmann T. Phase I study of tumor Ag-loaded IL-12 secreting semi-mature DC for the treatment of pediatric cancer. Cytotherapy. 2007;9(8):755-70. doi: 10.1080/14653240701589221. Epub 2007 Oct 4.
- Felzmann T, Huttner KG, Breuer SK, Wimmer D, Ressmann G, Wagner D, Paul P, Lehner M, Heitger A, Holter W. Semi-mature IL-12 secreting dendritic cells present exogenous antigen to trigger cytolytic immune responses. Cancer Immunol Immunother. 2005 Aug;54(8):769-80. doi: 10.1007/s00262-004-0637-2. Epub 2005 Jan 13.
- Huttner KG, Breuer SK, Paul P, Majdic O, Heitger A, Felzmann T. Generation of potent anti-tumor immunity in mice by interleukin-12-secreting dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jan;54(1):67-77. doi: 10.1007/s00262-004-0571-3.
- Traxlmayr MW, Wesch D, Dohnal AM, Funovics P, Fischer MB, Kabelitz D, Felzmann T. Immune suppression by gammadelta T-cells as a potential regulatory mechanism after cancer vaccination with IL-12 secreting dendritic cells. J Immunother. 2010 Jan;33(1):40-52. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181b51447.
- Bleyer WA. The impact of childhood cancer on the United States and the world. CA Cancer J Clin. 1990 Nov-Dec;40(6):355-67. doi: 10.3322/canjclin.40.6.355. No abstract available.
- Cheung NK. Immunotherapy. Neuroblastoma as a model. Pediatr Clin North Am. 1991 Apr;38(2):425-41. doi: 10.1016/s0031-3955(16)38085-3.
- Mayer P, Handgretinger R, Bruchelt G, Schaber B, Rassner G, Fierlbeck G. Activation of cellular cytotoxicity and complement-mediated lysis of melanoma and neuroblastoma cells in vitro by murine antiganglioside antibodies MB 3.6 and 14.G2a. Melanoma Res. 1994 Apr;4(2):101-6. doi: 10.1097/00008390-199404000-00004.
- Cheung NK, Lazarus H, Miraldi FD, Abramowsky CR, Kallick S, Saarinen UM, Spitzer T, Strandjord SE, Coccia PF, Berger NA. Ganglioside GD2 specific monoclonal antibody 3F8: a phase I study in patients with neuroblastoma and malignant melanoma. J Clin Oncol. 1987 Sep;5(9):1430-40. doi: 10.1200/JCO.1987.5.9.1430.
- Handgretinger R, Baader P, Dopfer R, Klingebiel T, Reuland P, Treuner J, Reisfeld RA, Niethammer D. A phase I study of neuroblastoma with the anti-ganglioside GD2 antibody 14.G2a. Cancer Immunol Immunother. 1992;35(3):199-204. doi: 10.1007/BF01756188.
- Murray JL, Cunningham JE, Brewer H, Mujoo K, Zukiwski AA, Podoloff DA, Kasi LP, Bhadkamkar V, Fritsche HA, Benjamin RS, et al. Phase I trial of murine monoclonal antibody 14G2a administered by prolonged intravenous infusion in patients with neuroectodermal tumors. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):184-93. doi: 10.1200/JCO.1994.12.1.184.
- Khanna C, Anderson PM, Hasz DE, Katsanis E, Neville M, Klausner JS. Interleukin-2 liposome inhalation therapy is safe and effective for dogs with spontaneous pulmonary metastases. Cancer. 1997 Apr 1;79(7):1409-21. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970401)79:73.0.co;2-3.
- Sinkovics JG, Horvath JC. Vaccination against human cancers (review). Int J Oncol. 2000 Jan;16(1):81-96. doi: 10.3892/ijo.16.1.81.
- Pardoll DM. Inducing autoimmune disease to treat cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 May 11;96(10):5340-2. doi: 10.1073/pnas.96.10.5340. No abstract available.
- Roskrow MA, Dilloo D, Suzuki N, Zhong W, Rooney CM, Brenner MK. Autoimmune disease induced by dendritic cell immunization against leukemia. Leuk Res. 1999 Jun;23(6):549-57. doi: 10.1016/s0145-2126(99)00045-4.
- Darnell RB, DeAngelis LM. Regression of small-cell lung carcinoma in patients with paraneoplastic neuronal antibodies. Lancet. 1993 Jan 2;341(8836):21-2. doi: 10.1016/0140-6736(93)92485-c.
- Darnell RB. Onconeural antigens and the paraneoplastic neurologic disorders: at the intersection of cancer, immunity, and the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 May 14;93(10):4529-36. doi: 10.1073/pnas.93.10.4529.
- Connolly AM, Pestronk A, Mehta S, Pranzatelli MR 3rd, Noetzel MJ. Serum autoantibodies in childhood opsoclonus-myoclonus syndrome: an analysis of antigenic targets in neural tissues. J Pediatr. 1997 Jun;130(6):878-84. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70272-5.
- Aichele P, Kyburz D, Ohashi PS, Odermatt B, Zinkernagel RM, Hengartner H, Pircher H. Peptide-induced T-cell tolerance to prevent autoimmune diabetes in a transgenic mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jan 18;91(2):444-8. doi: 10.1073/pnas.91.2.444.
- Aichele P, Brduscha-Riem K, Zinkernagel RM, Hengartner H, Pircher H. T cell priming versus T cell tolerance induced by synthetic peptides. J Exp Med. 1995 Jul 1;182(1):261-6. doi: 10.1084/jem.182.1.261.
- Takahashi H, Takeshita T, Morein B, Putney S, Germain RN, Berzofsky JA. Induction of CD8+ cytotoxic T cells by immunization with purified HIV-1 envelope protein in ISCOMs. Nature. 1990 Apr 26;344(6269):873-5. doi: 10.1038/344873a0.
- Toes RE, Offringa R, Blom RJ, Melief CJ, Kast WM. Peptide vaccination can lead to enhanced tumor growth through specific T-cell tolerance induction. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jul 23;93(15):7855-60. doi: 10.1073/pnas.93.15.7855.
- Toes RE, Blom RJ, Offringa R, Kast WM, Melief CJ. Enhanced tumor outgrowth after peptide vaccination. Functional deletion of tumor-specific CTL induced by peptide vaccination can lead to the inability to reject tumors. J Immunol. 1996 May 15;156(10):3911-8.
- Medzhitov R, Janeway CA Jr. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system. Science. 2002 Apr 12;296(5566):298-300. doi: 10.1126/science.1068883.
- Langenkamp A, Messi M, Lanzavecchia A, Sallusto F. Kinetics of dendritic cell activation: impact on priming of TH1, TH2 and nonpolarized T cells. Nat Immunol. 2000 Oct;1(4):311-6. doi: 10.1038/79758.
- Jonuleit H, Schmitt E, Schuler G, Knop J, Enk AH. Induction of interleukin 10-producing, nonproliferating CD4(+) T cells with regulatory properties by repetitive stimulation with allogeneic immature human dendritic cells. J Exp Med. 2000 Nov 6;192(9):1213-22. doi: 10.1084/jem.192.9.1213.
- Munn DH, Sharma MD, Lee JR, Jhaver KG, Johnson TS, Keskin DB, Marshall B, Chandler P, Antonia SJ, Burgess R, Slingluff CL Jr, Mellor AL. Potential regulatory function of human dendritic cells expressing indoleamine 2,3-dioxygenase. Science. 2002 Sep 13;297(5588):1867-70. doi: 10.1126/science.1073514.
- Jonuleit H, Kuhn U, Muller G, Steinbrink K, Paragnik L, Schmitt E, Knop J, Enk AH. Pro-inflammatory cytokines and prostaglandins induce maturation of potent immunostimulatory dendritic cells under fetal calf serum-free conditions. Eur J Immunol. 1997 Dec;27(12):3135-42. doi: 10.1002/eji.1830271209.
- ESMO / European Sarcoma Network Working Group. Bone sarcomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii100-9. doi: 10.1093/annonc/mds254. No abstract available.
- Longhi A, Errani C, De Paolis M, Mercuri M, Bacci G. Primary bone osteosarcoma in the pediatric age: state of the art. Cancer Treat Rev. 2006 Oct;32(6):423-36. doi: 10.1016/j.ctrv.2006.05.005. Epub 2006 Jul 24.
- Bielack SS, Kempf-Bielack B, Branscheid D, Carrle D, Friedel G, Helmke K, Kevric M, Jundt G, Kuhne T, Maas R, Schwarz R, Zoubek A, Jurgens H. Second and subsequent recurrences of osteosarcoma: presentation, treatment, and outcomes of 249 consecutive cooperative osteosarcoma study group patients. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):557-65. doi: 10.1200/JCO.2008.16.2305. Epub 2008 Dec 15.
- Leavey PJ, Mascarenhas L, Marina N, Chen Z, Krailo M, Miser J, Brown K, Tarbell N, Bernstein ML, Granowetter L, Gebhardt M, Grier HE; Children's Oncology Group. Prognostic factors for patients with Ewing sarcoma (EWS) at first recurrence following multi-modality therapy: A report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2008 Sep;51(3):334-8. doi: 10.1002/pbc.21618.
- Zagars GK, Ballo MT, Pisters PW, Pollock RE, Patel SR, Benjamin RS, Evans HL. Prognostic factors for patients with localized soft-tissue sarcoma treated with conservation surgery and radiation therapy: an analysis of 1225 patients. Cancer. 2003 May 15;97(10):2530-43. doi: 10.1002/cncr.11365.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- TUVAC1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .