Nivolumabin seulontakoe kuvaohjatulla, stereotaktisella kehon sädehoidolla (SBRT) verrattuna pelkkään nivolumabiin potilailla, joilla on etäpesäkkeinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti.
• Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskeluvelvoitteita.
• Kohdeväestö
• Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Histologisesti vahvistettu metastaattinen HNSCC, mukaan lukien nenänielun WHO:n tyypin I-III histologiat; potilailla voi olla samanaikainen loko-alueellinen sairaus. MSKCC:n keskusbiopsiatarkastusta ei vaadita.

• Koehenkilöillä on oltava vähintään kaksi vauriota:

  • Vähintään yhden leesion on oltava turvallisesti säteilytettävissä ja sen on todennäköisesti täytettävä kohdassa 9.2.1 määritellyt kriteerit hoitavan säteilyonkologin arvion mukaan. Tämä voi olla leesio, jota on säteilytetty aiemmin, kunhan aikaisempi säteilytys oli vähintään 6 kuukautta ennen ennakoitua ensimmäistä SBRT-fraktiota ja niin kauan kuin liitteessä kuvatut uudelleensäteilytyksen annosrajoitukset täyttyvät.
  • Erillinen, säteilyttämätön leesio, joka on mitattavissa TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosblokki tai vähintään 3 värjäämätöntä objektilasia kasvainnäytteestä, joka on saatu leikkaus-, viilto- tai ydinneulabiopsialla metastasoituneesta tai paikallisesti toistuvasta leesiosta. Uutta perustason biopsiaa ei tarvitse ottaa tutkimustarkoituksiin. Jos 3 värjäämätöntä ei ole saatavilla metastaattisesta tai paikallisesti toistuvasta leesiosta, PI:n luvalla FFPE-kasvainkudos alkuperäisen diagnoosin ajankohtana ensisijaisesta taudin paikasta on hyväksyttävää.
• Suunnielun tai nenänielun primaaristen leesioiden osalta vaaditaan dokumentointi virustilanteesta (esim. korkean riskin HPV-alatyypin PCR, p16 IHC, HPV ISH, EBER jne.). Primaarisista kasvainnäytteistä tehdyt testit alkuperäisen diagnoosin jälkeen ulkopuolisissa laitoksissa riittävät täyttämään tämän kriteerin
• Aikaisempi palliatiivinen tai parantava sädehoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista.
• Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), on lopetettava vähintään 14 päivää ennen nivolumabin antoa.
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (käyttäen CTCAE v4.0:aa), ja ne tulee saada 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:
• WBC ≥ 2 K/mikrolitra
• Neutrofiilit ≥ 1,5 ;K/mikrolitra
• Verihiutaleet ≥ 100 K/mikrolitra
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/desilitra
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen.

• Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

  • Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• Kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla <3,0 mg/desilitra) Kalsiumtasot on normalisoitava ja pidettävä normaalirajoissa ennen tutkimukseen osallistumista ja hoidon aikana.
• Potilaat, joiden alkuainepitoisuus on <0,5 mmol/l (1,2 mg/desilitra), voivat saada korjaavaa magnesiumlisää, mutta heidän tulee jatkaa joko profylaktista viikoittaista magnesiuminfuusiota ja/tai suun kautta otettavaa magnesiumlisää.
• Potilaiden lepotilassa O2-saturaatio on oltava levossa >=92 % pulssioksimetrin mukaan.
• Lisääntymistila
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Naiset eivät saa imettää
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita ilmoittautumisesta lähtien Nivolumab-hoidon ajan plus 5 puoliintumisaikaa plus 30 päivää yhteensä 23 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä).
• Azoospermiset miehet ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heillä on kuitenkin silti oltava raskaustesti.
• Vakuutuksen hyväksyntä
• Vakuutuslupa SBRT:lle tulee hankkia ennen satunnaistamista

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdetautipoikkeukset
• Aktiiviset aivometastaasit (hoitamattomat aivometastaasit tai kasvu kuvantamalla alla määritellyllä tavalla) tai leptomeningeaalinen sairaus eivät ole sallittuja. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu eikä magneettikuvaus (tai CT, jos magneettikuvaus on vasta-aiheinen) etenemisen näyttöä vähintään 8 viikon kuluessa näiden etäpesäkkeiden hoidon päättymisestä ja 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Histologisesti vahvistetut ei-squamous-histologiat eivät ole sallittuja; poikkeus tehdään WHO:n tyypin I-III nenänielun histologioiden osalta.
• Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet:
• Mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Aiempi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen rakkosyöpä, matalariskinen eturauhassyöpä, rinta- tai kohdunkaulan syöpä. Jos jokin muu aiempi pahanlaatuinen kasvain oli aktiivinen kolmen edeltävän vuoden aikana, rekisteröinti vaatii päätutkijan hyväksynnän.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, tulee sulkea pois. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Koska nivolumabi voi aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan Nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Aiempi käsittely anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-vasta-aineella.
• NB-potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa anti-CTLA-4-vasta-ainehoitoa, ovat kelvollisia olettaen, että tällainen hoito lopetettiin 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• Hoito millä tahansa kemoterapialla, sädehoidolla, biologisilla syöpälääkkeillä tai tutkimushoidolla 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
• Fysikaalisten ja laboratoriotestien tulokset
• Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Tunnettu HIV- tai AIDS-positiivisten testien historia.
• Kaikki asteen 4 laboratoriopoikkeamat.
• Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset
• Allergia nivolumabin aineosille
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Kielletyt tai rajoitetut hoidot
• Seuraavat lääkkeet ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana:
• Immunosuppressiiviset aineet (paitsi lääkkeeseen liittyvän haittatapahtuman hoitoon).
• Systeemiset kortikosteroidit > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia lukuun ottamatta alla olevissa kappaleissa kuvattua poissulkemista.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia tai tutkittavat aineet syövän hoitoon.