GSK3359609:n annoksen suurennus- ja laajennustutkimus osallistujilla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia (INDUCE-1)

Sisällyttämiskriteerit

• Pystyy antamaan allekirjoitetun, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• Mies tai nainen, ikä >=18 vuotta (hyväksymishetkellä).
• Histologinen tai sytologinen dokumentaatio invasiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka on diagnosoitu paikallisesti edenneeksi/metastaattiseksi tai uusiutuneeksi/refraktoriseksi ja joka on jokin seuraavista kasvaintyypeistä: ylempien ja alempien virtsateiden virtsarakon/uroteelisyöpä; kohdunkaulan; kolorektaalinen (sisältää liitteen); ruokatorvi, levyepiteeli; pään ja kaulan syöpä; melanooma; pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM); ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), eturauhanen; Mikrosatelliitin epävakaus - Korkea/puutteellinen epäsuhta korjaus (MSI-H/dMMR) kasvain (osa 1B ja osa 2B) ja ihmisen papilloomavirus (HPV) tai Epstein-Barr (EBV) -positiivinen kasvain (osa 1B ja osa 2B).
• Sairaus, joka on edennyt tietyn kasvaintyypin tavanomaisen hoidon jälkeen tai johon standardihoito on osoittautunut tehottomaksi, sietämättömäksi tai sitä pidetään sopimattomana tai jos muuta standardihoitoa ei ole olemassa; poikkeuksia ovat nämä kasvaintyypit, joissa pembrolitsumabin yksittäinen aine voi olla standardi: NSCLC, pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), virtsarakon/uroteelisyöpä, MSI-H/dMMR-syövät ja melanooma ja kohdunkaulan syöpä. Osan 2B pembrolitsumabiyhdistelmän laajennuskohorteissa ei ehkä vaadita aiempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (PD-1)/ligandi 1:llä (L1). 1) Osallistujat eivät saa olla saaneet enempää kuin 5 aiempaa hoitolinjaa pitkälle edenneen taudin hoitoon, mukaan lukien sekä hoitostandardit että tutkimusterapiat. 2) Osallistujien, jotka ovat saaneet aikaisempaa PD-1/L1-hoitoa, on täytettävä seuraavat vaatimukset (osa 1B [paitsi PK/PD-kohortti]/osa 2B): a) he ovat saavuttaneet CR-, PR- tai SD-arvot, ja heillä on myöhemmin ollut sairauden eteneminen vielä ollessaan PD-1/L1-hoito; b) olet saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä PD-1/L1-estäjää (mikä tahansa sääntelyviranomainen), c) on osoittanut taudin etenemisen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti 18 viikon sisällä viimeisestä PD-1/L1-estäjän annos. Ensimmäiset todisteet taudin etenemisestä on vahvistettava toisella arvioinnilla, joka on vähintään neljä viikkoa ensimmäisen dokumentoidun progressiivisen taudin (PD) päivämäärästä (vahvistusskannaus voisi olla tämän tutkimuksen perustason kelpoisuusskannaus). 3) Osan 2A 5-fluorourasiilin (FU)/platina-yhdistelmässä GSK3359609:n ja pembrolitsumabikohortin kanssa osallistujat eivät saa olla saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa toistuvan tai metastaattisen tilan yhteydessä (lukuun ottamatta systeemistä hoitoa, joka annetaan osana multimodaalista hoitoa paikallisesti pitkälle edennyt sairaus).
• Arkistokasvainkudos, joka on saatu milloin tahansa alkuperäisestä diagnoosista tutkimukseen tuloon asti; uusi tuumoribiopsia, jossa käytetään menetelmää, joka on turvallinen osallistujalle vauriossa, jota ei ole aiemmin säteilytetty, ellei leesio ole edennyt, jos arkistokudosta ei ole saatavilla.
• Hyväksy esikäsittelyn ja hoidon biopsian suorittamisen ja sinulla on sairaus, joka voidaan tehdä biopsialla, jota vaaditaan farmakokineettisten (PK) / farmakodynamiikka (PD), annossatunnaistettujen HNSCC-, melanoomaannoksen laajennus- ja biomarkkerikohorttien osalta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan. Palpoitavia vaurioita, joita ei voida mitata radiografisilla tai valokuvilla arvioinneilla, ei saa käyttää ainoana mitattavissa olevana vauriona. Mitään mitattavissa olevaa leesiota, josta on otettu biopsia seulonnassa, ei voida seurata kohde-/indeksileesiona, ellei GlaxoSmithKline (GSK) ole suostunut siihen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Riittävä elinten toiminta.
• QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan mukaan (QTcF) <450 millisekuntia (msek) tai QTcF <480 msek osallistujille, joilla on haarakatkos.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (kuten negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG] -testi lisääntymiskykyisillä naisilla) ja joka ei imetä tai lisääntyy, suostuu noudattamaan jotakin vaihtoehdoista 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on suostuttava käyttämään jotakin protokollassa määritellyistä ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Dokumentoitu HPV/EBV-positiivinen kasvain paikallisen laboratorion määrittämänä vain osan 1B ja osan 2B pembrolitsumabiyhdistelmän viruspositiivisille levinneisyyskohorteille.
• Dokumentoitu MSI-H- tai dMMR-positiivinen kasvain paikallisen laboratorion määrittämänä vain osan 1B ja osan 2B pembrolitsumabiyhdistelmän MSI-H/dMMR-laajennuskohorteille.
• ICOS-ilmentymistulos käyttämällä keskuslaboratorion analyyttisesti validoitua immunohistokemian (IHC) määritystä vain osan 1B biomarkkerikohortille.
• Geeniekspression (GEX) tulos käyttämällä keskuslaboratorion analyyttisesti validoitua menetelmää (vain osa 1B Biomarkker Cohort).
• PD-L1 yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) <1 käyttäen Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymää PD-L1 IHC 22C3 pharmdx -määritystä keskuslaboratoriotestauksella osan 2B HNSCC PD-L1 CPS <1 kohortille. Dokumentoitu testitulos FDA:n hyväksymästä PD-L1 IHC 22C3 pharmDx -määrityksestä paikallisessa laboratoriossa, jos saatavilla, voidaan hyväksyä keskuslaboratoriotestituloksen sijasta.

Poissulkemiskriteerit

• Aiempi hoito seuraavilla hoidoilla:

  • Syöpähoito 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Aiemman syöpälääkkeen viimeisen annoksen ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen välillä on oltava vähintään 14 päivää.
  • Osa 2B (GSK3359609/pembrolitsumabiyhdistelmä): pembrolitsumabin aiempaa huuhtelua ei vaadita.
  • Aikaisempi sädehoito: sallittu, jos vähintään yksi säteilyttämätön mitattavissa oleva leesio on saatavilla arvioitavaksi RECIST-version 1.1 mukaisesti tai jos yksittäinen mitattavissa oleva leesio on säteilytetty, objektiivinen eteneminen dokumentoidaan. Vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista vaaditaan raajojen luumetastaasien aiheuttama säteily ja 4 viikkoa rintakehän, aivojen tai sisäelinten säteilyä varten. • Tutkimushoito 30 päivän tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi). Vähintään 14 päivää on kulunut viimeisen tutkimusaineen annoksen ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä.
• Aikaisempi allogeeninen tai autologinen luuytimensiirto tai muu kiinteä elinsiirto.
• Toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta
• Invasiivinen pahanlaatuisuus tai muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus viimeisen kahden vuoden aikana paitsi: Mikä tahansa muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, josta osallistuja on lopullisesti hoidettu, on ollut taudista vapaa <=2 vuoden ajan ja päätutkijan ja GSK Medical Monitor ei vaikuta tutkimushoidon vaikutusten arviointiin tällä hetkellä kohdennettuun pahanlaatuiseen kasvaimeen, voidaan sisällyttää tähän kliiniseen tutkimukseen; ja parantavasti hoidettu ei-melanooma ihosyöpä.
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: • Osallistujat, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he tarvitse steroideja vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Osallistujat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen leviäminen, suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
• Verivalmisteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä, rekombinantti erytropoietiini) anto 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annos GSK3359609.
• Suuri leikkaus <=4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Osallistujien on myös oltava täysin toipuneet kaikista leikkauksista (suuresta tai pienestä) ja/tai sen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Fysiologisia kortikosteroidiannoksia endokrinopatioiden hoitoon tai steroideja, joilla on minimaalinen systeeminen imeytyminen, mukaan lukien paikalliset, inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit, voidaan jatkaa, jos osallistuja on vakaalla annoksella.
• Tila, joka vaatii hoitoa vahvoilla sytokromi p (CYP) 450 3A4:n estäjillä/indusoijilla 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kemoterapiaannosta (vaatimus koskee osallistujia, jotka on rekisteröity osan 2 kemoterapiayhdistelmään dosetakselin kanssa).
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai positiivinen testi hepatiitti B -infektion tai hepatiitti C -infektion varalta.
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan).
• Viime aikoina (viimeisten 6 kuukauden aikana) akuutti divertikuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, vatsansisäinen paise tai maha-suolikanavan tukos, joka vaati leikkausta.
• Minkä tahansa elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Viimeaikainen allergeenien herkkyyttä vähentävä hoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aiempi vakava yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille tai tutkittaville kemoterapioille, mukaan lukien valmisteessa käytetyille aineille.
• Historia tai todisteita sydämen poikkeavuuksista.
• Aiempi (nykyinen ja mennyt) idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (aiempi keuhkotulehduksen poissulkeminen vain, jos hoitoon tarvittiin steroideja), interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuumeen järjestäminen. Huomautus: Säteilyn jälkeiset muutokset keuhkoissa, jotka liittyvät aikaisempaan sädehoitoon ja/tai oireeton säteilyn aiheuttama keuhkotulehdus, joka ei vaadi hoitoa, voidaan sallia, jos tutkija ja Medical Monitor sopivat.
• Viimeaikainen (6 kuukauden sisällä) hallitsematon oireinen askites tai pleuraeffuusio.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.