Tutkimus ruksolitinibistä (INCB018424) leikkausta edeltävän kemoterapian kanssa kolminkertaisen negatiivisen tulehduksellisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä. Kaikki histologiset alatyypit ovat kelvollisia.

• Potilailla on oltava tiedossa oleva ER-, PR- ja HER2-status, joka määritellään kolminkertaiseksi negatiiviseksi rintasyöväksi (TNBC), joka määritellään seuraavasti:

  --ER ja PR

• Potilailla tulee olla kliininen diagnoosi tulehduksellisesta rintasyövästä, johon liittyy ehjä rinta.
• Ikä ≥ 18 vuotta. Koska ruksolitinibin käytöstä osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Leukosyytit ≥ 3000/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaat, joilla on todisteita laajasta solmukohtauksesta, ovat sallittuja. Laaja solmukohtaus määritellään metastaattiseksi sairaudeksi, johon liittyy mikä tahansa solmualue kyseisen rinnan ulkopuolella.
• Potilaat, joilla on vähäinen metastaattinen sairaus luustoon tai sisäelimiin, ovat sallittuja. Minimaalinen metastaattinen sairaus määritellään seuraavasti: todiste metastasoituneesta osallisuudesta, joka on osoitettu vain kuvantamisella, ei voida vahvistaa biopsialla.
• Sekä miehet että naiset ovat sallittuja.
• Ruksolitinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista kemoterapian loppuun asti. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• LVEF > 50 % sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai MUGA:lla laskettuna
• Potilailla voi olla molemminpuolinen rintasyöpä, kunhan toinen rinta täyttää tulehduksellisen rintasyövän kriteerit, eikä kumpikaan rintasyöpä ole saanut aikaisempaa hoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat ruksolitinibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien greippimehu, eivät ole tukikelpoisia. Flukonatsolia saavat osallistujat eivät myöskään ole tukikelpoisia. (Katso liitteestä B täydellinen luettelo tehokkaista estäjistä ja huuhtoutumisajoista).
• Krooninen kortikosteroidien käyttö yli 10 mg:n prednisonia kerran vuorokaudessa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska paklitakseli, doksorubisiini ja syklofosfamidi voivat aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
• Tunnetut HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät kaikki muut kriteerit. Tunnetut HIV-positiiviset henkilöt, jotka eivät saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Kliinisesti merkittävä imeytymishäiriö.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet paklitakselia, doksorubisiinia tai syklofosfamidia antineoplastisena hoitona.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin säteilyä sairastuneeseen rintaan.