Immunoterapia toisena linjana pienisoluista keuhkosyöpää sairastaville potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä.
2. Laaja tai rajoitettu sairaus Veteran's Administration Lung Cancer Groupin kriteerien mukaan: (pidennetty sairaus määritellään sairaudeksi rintakehän ja supraklavikulaaristen imusolmukkeiden alueiden ulkopuolella. Kasvainkeuhkopussin effuusio katsotaan pitkittyneeksi sairaudeksi).
3. Kohdennettavat kasvainleesiot RECIST 1.1:n mukaan. Sädehoitoalaan kuuluva kasvaimen osallisuus on kelvollinen kohteeksi, kunnes eteneminen dokumentoidaan.
4. Kasvainnäyte lähetettiin IFCT:lle PD-L1-immunohistokemiaa varten
5. Aiempi platina-etoposidihoito vähintään 2 sykliä.

6. Todettu sairauden eteneminen muu kuin aivometastaasit tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

   Jos potilas uusiutuu yli vuoden kuluttua edellisen hoidon päättymisestä, tarvitaan uusi histologinen vahvistus ennen satunnaistamista.

7. Ikä yli 18 vuotta.
8. Painonpudotus ≤ 10 % viimeisen kolmen kuukauden aikana.
9. Potilaat, joilla on aivometastaaseja diagnoosin yhteydessä, ovat kelvollisia siihen asti, kunnes he ovat saavuttaneet aivovasteen ensimmäisen linjan hoidon aikana (mukaan lukien aivojen sädehoitoa tarvitaan) ja pysyvät aivokasvainvasteessa kahden kuukauden ajan ennen satunnaistamista.
10. Suorituskykytila ​​0-2
11. Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min.
12. Neutrofiilit ≥ 2 000 µl-1 ja verihiutaleet ≥ 100 000 µl-1.
13. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaali.
14. Transaminaasit, alkaliset fosfataasit ≤ 2,5 x ULN paitsi maksametastaasien tapauksessa (5 x ULN).
15. Elektrokardiogrammi ilman progressiivisen koronaropatian merkkejä.
16. Ei hyväksyttyä tai tutkittavaa syövän vastaista hoitoa samanaikaisesti tai 5 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista lukuun ottamatta SCLC:n ensimmäistä hoitolinjaa, mukaan lukien kasvaimen embolisaatio, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, hormonihoito, biologinen hoito tai antiangogeeninen hoito hoitoon (esim. VEGF:n tai VEGFR:n (vaskulaarisen endoteliaalisen kasvutekijän reseptorin) estäjät.
17. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
18. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien naiset, jotka ovat kokeneet:

• Kohdunpoisto.
• Kahdenvälinen munanpoisto (ovariektomia).
• Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio.
• Tai kuka on postmenopausaalisella:
• Potilailla, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on oltava keskeytyneet kokonaan ≥ 1 vuoden ajan ja he ovat yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo
• Hormonikorvaushoitoa käyttävän henkilön kuukautisten on täytynyt lopettaa kokonaan ≥ 1 vuoden ajan ja olla yli 45-vuotias TAI hänellä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuodesta FSH:n (follikkelia stimuloivan hormonin) ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista. .

Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joilla on ollut negatiivinen seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja joka suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä. IFCT:n hyväksymät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:

• Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
• Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla) ennen naispuolisen henkilön tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
• Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Kaksoisesteehkäisy: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)
• Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
• Injektoitava progestiini
• Levonorgestreelin implantti
• Estrogeeninen emätinrengas
• Perkutaaniset ehkäisylaastarit Ehkäisymenetelmiä on käytettävä koko hoidon ajan ja niitä on jatkettava 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen atetsolitsumabihaarassa ja 30 päivää naisilla ja 90 päivää miehillä hoidon päättymisen jälkeen. kemoterapiahaarassa.

Imettävien naispotilaiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 15 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän käyttää ehkäisymenetelmää tai pidättymistä tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai sekapienisoluinen keuhkosyöpä – ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
2. Aikaisempi immunoterapia
3. Edellisen hoidon viimeinen annos sai alle 21 päivää ennen satunnaistamista (pesujakso).
4. Kortikosteroidi, jonka vuorokausiannos on yli 10 mg prednisolonia tai vastaavaa yli 10 päivän ajan edellisen kuukauden aikana.
5. Epästabiili angina pectoris tai hallitsematon sydänsairaus.
6. Progressiivinen infektio (johon viittaa hyperleukosytoosiin liittyvä kuume, lisääntynyt prokalsitoniini ja C-reaktiivisen proteiinin lisääntyminen ilman yhteyttä paraneoplastiseen oireyhtymään).
7. Potilas ei pysty seuraamaan hoito-ohjelmaa.
8. Natremia < 125 mmol/L, paitsi jos kyseessä on korjaava hoito ennen hoidon aloittamista.
9. Hyperkalsemia korjaavasta hoidosta huolimatta (korjattu kalsemia = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Psyykkinen tai mielisairaus, joka ei anna potilaalle tietoon perustuvaa suostumusta.
11. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
12. Systeeminen immunosuppressiivinen hoito (esim. syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF]) kahden viikon aikana ennen syklin 1 päivää.
13. Autoimmuuni sairaus. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, MS-tauti tai multippeliskleroosi glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kilpirauhasen vajaatoimintaa aiheuttava autoimmuuni ja joita hoidetaan vakaan annoksen korvaushoidolla, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, joita hoidetaan insuliinilla, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
14. Idiopaattinen keuhkofibroosi historia, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans keuhkoputkentulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkokuume tai aktiiviset keuhkokuumeen merkit tai interstitiaalinen keuhkoinfiltraatti (mikä tahansa syy) havaittu keuhkokuvan valinnassa
15. Aiempi pahanlaatuisuus. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja joita on hoidettu yli 5 vuotta sitten ja jotka on sittemmin katsottu parantuneiksi, tai potilaat, joilla on ollut basosellulaarinen ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia.
16. Minkä tahansa samanaikaisen sairauden tai tilan, joka tekisi koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien mikä tahansa ratkaisematon tai epävakaa, vakava myrkyllisyys, joka on aiheutunut aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen antamisesta, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai noudattamista. kaikilla tutkimukseen liittyvillä menettelyillä.
17. Elävän heikennetyn rokotteen antaminen neljän viikon aikana ennen syklin 1 päivää 1 tai tämän tyyppisen rokotteen antaminen tutkimuksen aikana. Influenssarokote tulee antaa influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää heikennettyä influenssarokotetta neljän viikon aikana ennen syklin 1 päivää 1, eivätkä he saa saada tämäntyyppistä rokotetta tutkimuksen aikana.
18. Aiempi ihmisen immuunikatovirusinfektio tai krooninen hepatiitti B tai C.
19. Aktiivisen tai hallitsemattoman infektion esiintyminen.
20. Psoriaasipotilaat

21. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

    • Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, sydämen angioplastia tai stentointi.
    • Sydäninfarkti.
    • Vaikea/epästabiili angina pectoris.
    • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus, keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT), aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
    • Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
    • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla.
22. Samanaikainen hoito tutkimusaineen kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.