Imunoterapia como segunda linha em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente.
2. Doença extensa ou limitada de acordo com os critérios do Veteran's Administration Lung Cancer Group: (doença estendida é definida como uma doença além do hemitórax e áreas de linfonodos supraclaviculares. O derrame pleural tumoral será considerado como doença estendida).
3. Lesões tumorais segmentáveis ​​de acordo com RECIST 1.1. O envolvimento do tumor englobado em um campo de radioterapia é elegível como alvo enquanto a progressão é documentada.
4. Amostra de tumor enviada ao IFCT para imuno-histoquímica PD-L1
5. Tratamento anterior com platina - etoposido por pelo menos 2 ciclos.

6. Progressão demonstrada da doença além de metástase cerebral ou meningite carcinomatosa.

   Para o paciente com recidiva mais de um ano após o término do tratamento anterior, uma nova confirmação histológica é necessária antes da randomização.

7. Idade acima de 18 anos.
8. Perda de peso ≤ 10% nos últimos três meses.
9. Os pacientes com metástases cerebrais no momento do diagnóstico serão elegíveis, desde que tenham atingido a resposta cerebral durante a terapia de primeira linha (incluindo a radioterapia cerebral necessária) e permaneçam na resposta do tumor cerebral durante os dois meses anteriores à randomização.
10. Status de Desempenho 0-2
11. Depuração de creatinina > 40 mL/min.
12. Neutrófilos ≥ 2.000 µL-1 e plaquetas ≥ 100.000 µL-1.
13. Bilirrubina ≤ 1,5 x normal.
14. Transaminases, fosfatases alcalinas ≤ 2,5 x LSN exceto no caso de metástases hepáticas (5 x LSN).
15. Eletrocardiograma sem sinal de coronariopatia progressiva.
16. Nenhuma terapia anticancerígena aprovada ou experimental concomitantemente ou nos 5 anos anteriores ao início do medicamento do estudo, exceto a primeira linha de tratamento do SCLC, incluindo embolização tumoral, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou antiangiogênico terapia (por exemplo, inibidores de VEGF ou VEGFR (receptor do fator de crescimento endotelial vascular).
17. Consentimento informado assinado
18. Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

Potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha sofrido:

• Histerectomia.
• Ooforectomia bilateral (ovariectomia).
• Laqueadura tubária bilateral.
• Ou quem está na pós-menopausa:
• Pacientes que não usam terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter cessado totalmente a menstruação por ≥1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL e um valor de estradiol
• Indivíduo em uso de TRH deve ter cessado totalmente a menstruação por ≥ 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU ter evidências documentadas de menopausa com base em concentrações de FSH (Hormônio Folículo Estimulante) e estradiol antes do início da TRH (Terapia de Reposição Hormonal) .

Potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher que tenha tido um teste de gravidez sérico negativo dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo, preferencialmente o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção adequada. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​pela IFCT, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:

• Um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano.
• Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher e é o único parceiro sexual dessa mulher.
• Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental.
• Contracepção de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório)
• Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado
• Progestágeno injetável
• Implante de levonorgestrel
• anel vaginal estrogênico
• Adesivos anticoncepcionais percutâneos Os métodos anticoncepcionais devem ser usados ​​durante todo o tempo do tratamento e devem ser mantidos por 5 meses após o término do tratamento no braço Atezolizumabe e 30 dias para mulheres, 90 dias para homens, após o término do tratamento no braço da quimioterapia.

Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 15 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Um homem com uma parceira em idade fértil é elegível para entrar e participar do estudo se usar um método contraceptivo de barreira ou abstinência durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Câncer de pulmão de células não pequenas ou câncer de pulmão misto de pequenas células - câncer de células não pequenas.
2. imunoterapia prévia
3. A última dose do tratamento anterior foi recebida menos de 21 dias antes da randomização (período de washout).
4. Corticosteróide com dose diária superior a 10 mg de prednisolona ou equivalente por mais de 10 dias no mês anterior.
5. Angina instável ou doença cardíaca descontrolada.
6. Infecção progressiva (sugerida por febre associada a hiperleucocitose, aumento da procalcitonina e aumento da proteína C reativa sem ligação com síndrome paraneoplásica).
7. Paciente incapaz de seguir o programa terapêutico.
8. Natremia < 125 mmol/L exceto em caso de tratamento corretivo antes do início da terapia.
9. Hipercalcemia apesar do tratamento corretivo (calcemia corrigida = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Doença psíquica ou mental que não permite ao paciente dar consentimento informado.
11. Fêmea grávida ou lactante.
12. Terapia imunossupressora sistêmica (por exemplo, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e anti-fator de necrose tumoral [TNF]) durante as duas semanas anteriores ao dia 1 do ciclo 1.
13. Doença auto-imune. História de doença autoimune, incluindo miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. Pacientes com histórico de hipotireoidismo de origem autoimune tratados com terapia de reposição de dose estável podem ser elegíveis para este estudo. Pacientes com diabetes tipo 1 controlado tratados com insulina são elegíveis para este estudo.
14. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.
15. Malignidade prévia. Nota: Pacientes que tiveram outra malignidade e foram tratados há mais de 5 anos e desde então foram considerados curados, ou pacientes com história de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino são elegíveis.
16. Presença de qualquer doença ou condição concomitante que tornaria o sujeito inapropriado para a participação no estudo, incluindo qualquer toxicidade grave não resolvida ou instável da administração anterior de outro medicamento em investigação ou qualquer distúrbio médico grave que pudesse interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado ou na adesão com todos os procedimentos relacionados ao estudo.
17. Administração de uma vacina viva atenuada durante as quatro semanas anteriores ao dia 1 do ciclo 1, ou administração de uma vacina deste tipo programada durante o estudo. Uma vacina contra influenza deve ser administrada durante a temporada de gripe (aproximadamente de outubro a março). Os pacientes não devem receber uma vacina viva atenuada contra influenza durante as quatro semanas anteriores ao dia 1 do ciclo 1 e não devem receber uma vacina desse tipo durante o estudo.
18. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite crônica B ou C.
19. Presença de infecção ativa ou descontrolada.
20. Pacientes com psoríase

21. Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

    • Enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, angioplastia cardíaca ou colocação de stent.
    • Infarto do miocárdio.
    • Angina de peito grave/instável.
    • Doença vascular periférica sintomática, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
    • Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis
    • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association.
22. Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico.