Lidokaiinin farmakokinetiikka terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai ei-raskaana olevat naiset, mistä tahansa etnisestä taustasta, 18–65-vuotiaat.
2. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
3. Saatavilla seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
4. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa.
5. Osoita, että ymmärrät protokollamenettelyt ja tutkimuksen tuntemukset, kuten tutkimuksen jäsen on osoittanut täyttämällä suostumuksen tarkistuslistalomakkeen varmistaakseen, että tutkittava ymmärtää tutkimuksen kaikki näkökohdat, mukaan lukien tarkoituksen, menettelyt, riskit ja hyödyt.
6. Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjan aikataulua, opiskelurajoituksia ja tutkimusaikataulua.
7. Tutkittavien tulee olla tupakoimattomia eivätkä säännöllisesti tupakoivia. Heidän on täytynyt pidättäytyä säännöllisestä ja tavanomaisesta nikotiinia sisältävien aineiden, mukaan lukien tupakkatuotteiden (esim. savukkeiden, sikarien, purutupakka, purukumi, laastari tai sähkösavuke) käytöstä viimeisten 12 kuukauden aikana, eivätkä he saa käyttää nikotiinia sisältäviä tuotteita edellisten 30 päivän aikana.
8. Koehenkilöt, jotka ovat ihannepainonsa sisällä (BMI 18-29,9 kg/m2).
9. Potilaat, joiden katsotaan olevan terveitä Medically Accountable Investigator (MAI) -arvioinnin mukaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja lääkityshistorian perusteella.
10. Negatiivinen virtsan huumeiden seulontatesti.
11. Sinulla on normaali verenpaine (systolinen: 90-139 mmHg; diastolinen: 60-89 mmHg) ja sydämen syke (55-100 bpm).
12. On normaalit seulontalaboratoriot valkosolujen, Hgb:n, Hct:n, verihiutaleiden, natriumin, kaliumin, kloridin, bikarbonaatin, BUN:n, kreatiniinin, ALT:n, AST:n varalta.
13. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä. Tämä määritellään kirurgisesti steriiliksi (ts. anamneesissa kohdunpoisto tai munanjohtimien sidonta) tai postmenopausaalisella yli vuoden ajan (ei verenvuotoa 12 peräkkäiseen kuukauteen). Jos henkilö on hedelmällisessä iässä, hänen on oltava ei-raskaana ilmoittautumisajankohtana ja jokaisen tutkimushoitopäivän ensimmäisen päivän aamuna (virtsan raskaustesti suoritetaan, jos seerumin raskaudesta on kulunut yli 30 päivää koe ilmoittautumista varten). Henkilön on myös suostuttava käyttämään hormonaalista tai esteehkäisyä, kuten implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä (IUD), seksuaalista raittiutta tai vasektomoitua kumppania.
14. Suostuu olemaan osallistumatta toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana, ellei tutkimus ole seurantavaiheessa ja on kulunut kuukausi siitä, kun tutkittava on saanut kokeellisia aineita tai hoitoja. Tutkittava myös sitoutuu olemaan osallistumatta lääketutkimukseen vähintään 30 päivään viimeisen toimenpidepäivän jälkeen.
15. Suostuu olemaan luovuttamatta verta veripankille koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 60 päivään viimeisen toimenpidepäivän jälkeen.
16. sinulla on normaali EKG; ei saa olla mitään seuraavista: patologiset Q-aallon poikkeavuudet, merkittävät ST-T-aallon muutokset, vasemman kammion hypertrofia, oikeanpuoleinen haarakatkos, vasemman nipun haarakatkos, pitkälle edennyt A-V-sydänkatkos, ei-sinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteissupistuksia ( sinusrytmi ei ole välillä 55-100 lyöntiä minuutissa) tai mitään muuta poikkeavuutta, joka MAI:n mielestä tekee tutkittavan tutkimukseen osallistumisen vaarallisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai positiivinen virtsaraskaustesti milloin tahansa tutkimuksen aikana.
2. Tupakoitsijat. "Tupakoitsija" määritellään tutkimuksessa henkilöksi, joka on käyttänyt säännöllisesti ja toistuvasti nikotiinia sisältäviä aineita, mukaan lukien tupakkatuotteet (esim. savukkeet, sikarit, purutupakka, purukumi, laastari tai sähkösavukkeet). viimeiset 12 kuukautta. Satunnainen virkistyskäyttö (harvemmin kuin kerran kuukaudessa) ei oikeuta poissulkemista, ellei henkilö ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä aineita viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
3. Osallistuminen meneillään olevaan lääketutkimukseen tai kliiniseen lääketutkimusjaksoon, ellei tutkimus ole seurantavaiheessa ja siitä on kulunut ≥ yksi kuukausi siitä, kun koehenkilö on saanut kokeellisia aineita tai hoitoja.

4. Epänormaalit elintoiminnot, jotka määritellään seuraavasti:

   • Hypertensio (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) levossa kahtena erillisenä päivänä.
   • Syke <55 levossa kahtena erillisenä päivänä
   • Hengitystiheys ≤ 11 - ≥ 18 hengitystä minuutissa
5. Lämpötila > 38,0 ºC (100,4 ºF) tai oireet akuutista itsestään rajoittuvasta sairaudesta, kuten ylempien hengitysteiden tulehdus tai gastroenteriitti seitsemän päivän kuluessa tutkimustuotteen antamisesta.
6. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus historiassa.
7. Positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti.
8. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 0–30 päivän aikana tai reseptivapaan lääkkeen käyttö 0–3 päivää ennen tutkimukseen tuloa (vitamiinit, rohdosvalmisteet ja ehkäisylääkkeet ovat sallittuja).
9. Sellaisten lääkkeiden tai hoitojen käyttö, jotka voisivat merkittävästi vaikuttaa testituotteeseen kohdistuviin vasteisiin tai liioitella niitä tai jotka muuttavat tulehdus- tai immuunivastetta tuotteelle. Tämä sisältää antihistamiinit (72 tunnin sisällä ennen annostelua), systeemiset tai paikalliset kortikosteroidit neljän viikon aikana ennen annosta, monoamiinioksidaasin estäjien käyttö 21 päivää ennen tutkimusta, siklosporiini, takrolimuusi, sytotoksiset lääkkeet, immuuniglobuliini, Bacillus Calmette-Guerin [BCG ], monoklonaaliset vasta-aineet tai sädehoito.
10. Yli yhden pintin veren luovutus tai menetys 60 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
11. Mikä tahansa aikaisempi vakava haittavaikutus tai yliherkkyys lidokaiinille, joka on annettu mitä tahansa reittiä.
12. Minkä tahansa vakavan psykiatrisen sairauden nykyinen diagnoosi.
13. Sai kokeellisen aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen aineen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen) 30 päivän sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai odottaa saavansa kokeellisen aineen tutkimuksen aikana.
14. Vakava krooninen sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): allergiset sairaudet, kuten anafylaksia ruokaan tai lääkkeisiin; astma; yleistyneet lääkereaktiot; mikä tahansa kohtaushäiriö; mikä tahansa keskushermoston häiriö; glaukooma (avoin tai suljettu kulma); aiempi pylorisen tai virtsarakon kaulan tukos; suolitukos; nielemisvaikeudet; maha- tai suolisto-ongelmat (esim. tukos, lihasheikkous, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti); verenvuotohäiriöt; hapan refluksitauti; myasthenia gravis; allergia belladonna-alkaloideille; maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
15. Mikä tahansa ehto, joka päätutkijan (PI) tai MAI:n näkemyksen mukaan saattaisi koehenkilön loukkaantumisriskiin, jota ei voida hyväksyä, tai tekisi tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.
16. Kyvyttömyys kommunikoida tai tehdä yhteistyötä tutkijoiden kanssa.
17. Lääketieteellinen historia merkittävistä dermatologisista sairauksista tai tiloista, kuten atopia, psoriasis, vitiligo tai sairaudet, joiden tiedetään muuttavan ihon ulkonäköä tai fysiologista vastetta (esim. diabetes, porfyria).
18. Merkittäviä ihosyöpiä historiassa (esim. melanooma, levyepiteelisyöpä), lukuun ottamatta tyvisolukarsinoomat, jotka olivat pinnallisia ja jotka eivät olleet mukana tutkimuskohdassa.
19. Alkoholin aiempi käyttö 24 tunnin aikana ennen annoksen antamista.
20. Potilaalla on ilmeinen ero ihon värissä laastarin kohdissa (verrattuna viereiseen ihoon) tai ihosairaus, liiallinen karva kiinnityskohdassa, auringonpolttama, kohonneet luomat ja arvet, avohaavat kiinnityskohdassa, arpikudos, tatuointi tai väri, joka häiritsisi testituotteiden sijoittamista tai ihon ja/tai lääkkeen aiheuttamien reaktioiden arviointia.