Farmakokinetyka lidokainy u zdrowych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży, o dowolnym pochodzeniu etnicznym, w wieku od 18 do 65 lat.
2. Wyraź pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Dostępne do obserwacji przez planowany czas trwania badania.
4. Potrafi dobrze komunikować się z badaczami.
5. Wykazać się zrozumieniem procedur protokołu i znajomością badania, czego dowodem jest wypełnienie przez uczestnika badania formularza listy kontrolnej zgody w celu sprawdzenia, czy pacjent rozumie wszystkie aspekty badania, w tym cel, procedury, ryzyko i korzyści.
6. Potrafi przestrzegać harmonogramu protokołu badania, ograniczeń badania i harmonogramu egzaminów.
7. Uczestnicy muszą być osobami niepalącymi i regularnymi użytkownikami tytoniu. Musi powstrzymać się od regularnego i nawykowego używania substancji zawierających nikotynę, w tym wyrobów tytoniowych (np. papierosów, cygar, tytoniu do żucia, gumy, plastrów lub papierosów elektronicznych) w ciągu ostatnich 12 miesięcy i nie może używać żadnych produktów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 30 dni.
8. Osoby o idealnej masie ciała (BMI między 18-29,9 kg/m2).
9. Osoby uznane za zdrowe w ocenie lekarza odpowiedzialnego za badania medyczne (MAI) na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i historii przyjmowania leków.
10. Negatywny test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu.
11. Mieć normalne ciśnienie krwi (skurczowe: 90-139 mmHg; rozkurczowe: 60-89 mmHg) i tętno (55-100 uderzeń na minutę).
12. Mieć normalne laboratoria przesiewowe dla WBC, Hgb, Hct, płytek krwi, sodu, potasu, chlorków, wodorowęglanów, BUN, kreatyniny, ALT, AST.
13. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym. Jest to zdefiniowane jako chirurgicznie sterylne (tj. historia histerektomii lub podwiązania jajowodów) lub po menopauzie dłużej niż 1 rok (brak krwawienia przez 12 kolejnych miesięcy). Jeśli dana osoba może zajść w ciążę, nie może być w ciąży w momencie włączenia do badania i rano pierwszego dnia każdego dnia procedury leczenia w ramach badania (test ciążowy z moczu zostanie wykonany, jeśli od ciąży z surowicy minęło > 30 dni) test na przyjęcie). Osoba musi również wyrazić zgodę na stosowanie hormonalnej lub barierowej kontroli urodzeń, takiej jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencja seksualna lub partner po wazektomii.
14. Wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu klinicznym w okresie badania, chyba że badanie jest w fazie obserwacji i minął jeden miesiąc od otrzymania przez uczestnika eksperymentalnych środków lub leczenia. Uczestnik zgadza się również nie uczestniczyć w badaniu leku eksperymentalnego przez co najmniej 30 dni po ostatnim dniu zabiegu.
15. Zgadza się nie oddawać krwi do banku krwi przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 60 dni po ostatnim dniu zabiegu.
16. Mieć normalne EKG; nie mogą występować żadne z następujących objawów: patologiczne nieprawidłowości załamka Q, istotne zmiany załamka ST-T, przerost lewej komory, blok prawej odnogi pęczka Hisa, blok lewej odnogi pęczka Hisa, zaawansowany blok przedsionkowo-komorowy, rytm inny niż zatokowy, z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków ( rytm zatokowy nie mieści się w przedziale 55-100 uderzeń na minutę) lub jakakolwiek inna nieprawidłowość, która w opinii MAI stwarza zagrożenie dla uczestnika w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas rejestracji lub pozytywny test ciążowy z moczu w dowolnym momencie badania.
2. Palacze. „Palacz” na potrzeby badania będzie definiowany jako osoba, która regularnie i nawykowo używała substancji zawierających nikotynę, w tym wyrobów tytoniowych (np. papierosów, cygar, tytoniu do żucia, gumy, plastrów lub papierosów elektronicznych) przez ponad ostatnie 12 miesięcy. Sporadyczne używanie rekreacyjne (rzadziej niż raz w miesiącu) nie uzasadnia wykluczenia, chyba że dana osoba używała substancji zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania.
3. Uczestnictwo w jakimkolwiek trwającym badaniu klinicznym leku lub okresie badania klinicznego leku, chyba że badanie jest w fazie obserwacji i minął ≥ jeden miesiąc od otrzymania przez uczestnika eksperymentalnych środków lub terapii.

4. Nieprawidłowe parametry życiowe, zdefiniowane jako:

   • Nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg) w spoczynku w dwóch oddzielnych dniach.
   • Tętno <55 w spoczynku przez dwa oddzielne dni
   • Częstość oddechów ≤ 11 do ≥ 18 oddechów na minutę
5. Temperatura >38,0ºC (100,4ºF) lub objawy ostrej, samoograniczającej się choroby, takiej jak infekcja górnych dróg oddechowych lub zapalenie żołądka i jelit w ciągu siedmiu dni od podania badanego produktu.
6. Historia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
7. Pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu.
8. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w okresie od 0 do 30 dni lub leków dostępnych bez recepty w okresie od 0 do 3 dni przed rozpoczęciem badania (witaminy, suplementy ziołowe i leki antykoncepcyjne będą dozwolone).
9. Stosowanie leków lub terapii, które znacząco wpłynęłyby na reakcję na produkt testowy lub ją wyolbrzymiły, lub które zmieniłyby reakcję zapalną lub immunologiczną na produkt. Obejmuje to leki przeciwhistaminowe (w ciągu 72 godzin przed podaniem), ogólnoustrojowe lub miejscowe kortykosteroidy w ciągu czterech tygodni przed podaniem, stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy 21 dni przed badaniem, cyklosporyna, takrolimus, leki cytotoksyczne, immunoglobulina, Bacillus Calmette-Guerin [BCG ], przeciwciała monoklonalne lub radioterapia.
10. Oddanie lub utrata większej niż jeden litr krwi w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania.
11. Jakakolwiek wcześniejsza poważna reakcja niepożądana lub nadwrażliwość na lidokainę podawaną jakąkolwiek drogą.
12. Aktualna diagnoza jakiejkolwiek poważnej choroby psychicznej.
13. Otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek) w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania lub spodziewa się otrzymać środek eksperymentalny podczas badania.
14. Historia medyczna poważnego stanu przewlekłego, w tym (ale nie wyłącznie): stany alergiczne, takie jak anafilaksja na żywność lub leki; astma; uogólnione reakcje na lek; jakiekolwiek zaburzenie napadowe; jakiekolwiek zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego; jaskra (otwarty lub zamknięty kąt); historia niedrożności odźwiernika lub szyi pęcherza moczowego; niedrożność jelit; trudności z połykaniem; problemy żołądkowe lub jelitowe (np. niedrożność, osłabienie mięśni, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna); Zaburzenia krwawienia; choroba refluksowa kwasu; myasthenia gravis; alergia na alkaloidy belladonny; zaburzenia czynności wątroby lub nerek.
15. Każdy stan, który w opinii głównego badacza (PI) lub MAI naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu.
16. Niemożność komunikowania się lub współpracy z badaczami.
17. Historia medyczna istotnych chorób lub stanów dermatologicznych, takich jak atopia, łuszczyca, bielactwo lub stany, o których wiadomo, że zmieniają wygląd skóry lub reakcję fizjologiczną (np. cukrzyca, porfiria).
18. Historia istotnych nowotworów dermatologicznych (np. czerniak, rak płaskonabłonkowy), z wyjątkiem raków podstawnokomórkowych, które były powierzchowne i nie obejmowały badanego miejsca.
19. Historia spożycia alkoholu w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki.
20. Podmiot ma wyraźną różnicę w kolorze skóry w miejscach nałożenia plastra (w porównaniu z sąsiednią skórą) lub obecność choroby skóry, nadmierne owłosienie w miejscu nałożenia, oparzenia słoneczne, wypukłe pieprzyki i blizny, otwarte rany w miejscu nałożenia, blizny, tatuaż lub zabarwienie, które przeszkadzałoby w umieszczeniu przedmiotów testowych lub ocenie skóry i/lub reakcji na lek.