Vaiheen II tutkimus Axumin PET/CT:n arvioimiseksi eturauhassyövän riskin jakautumisen kannalta

LÄÄKKEEN KUVAUS

Toimintamekanismi:

Fluciclovine F 18 on synteettinen aminohappo, jota kuljettavat nisäkässolukalvojen läpi aminohappokuljettajat, kuten LAT-1 ja ASCT2, jotka lisääntyvät eturauhassyöpäsoluissa. Fluciclovine F 18 imeytyy enemmän eturauhassyöpäsoluihin verrattuna ympäröiviin normaaleihin kudoksiin.

Farmakodynamiikka:

Laskimonsisäisen annon jälkeen kasvaimen ja normaalin kudoksen kontrasti on korkein 4-10 minuuttia injektion jälkeen, ja keskimääräinen kasvaimen sisäänotto pienenee 61 % 90 minuutin kohdalla injektion jälkeen.

Farmakokinetiikka:

Jakautuminen: Laskimonsisäisen annon jälkeen flusikloviini F 18 jakautuu maksaan (14 % annetusta aktiivisuudesta), haimaan (3 %), keuhkoihin (7 %), punaiseen luuytimeen (12 %) ja sydänlihakseen (4 %). Ajan myötä flusikloviini F 18 jakautuu luustolihakseen.

Erittyminen: Ensimmäisen neljän tunnin aikana injektion jälkeen 3 % annetusta radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan. Ensimmäisen 24 tunnin aikana injektion jälkeen 5 % annetusta radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan.

TESTITUOTTE, ANNOSTUS JA ANTOREITTI Kaikki koehenkilöt saavat kerta-annoksena 10mCi (370MBq) +20%18F-flusikloviinia välittömästi ennen PET-skannausta.

Anto: Ennen PET/CT:tä 10 mCi ± 20 % 18F-flusikloviinia annetaan IV-bolusinjektiona, jota seuraa 10 ml:n suolaliuoshuuhtelu potilaan ollessa makuuasennossa. Annos ruiskutetaan kyynärpäälaskimoon tai muuhun laskimoon, josta pääsee käsiksi. Antopaikka arvioidaan ennen ja jälkeen annon mahdollisen reaktion varalta (esim. verenvuoto, hematooma, punoitus tai infektio). Kohteeseen annon dokumentointi tallennetaan hoidon standardin mukaisesti, mukaan lukien annon aloitus, pistoskohta, päivämäärä, reseptinumero, kokonaistilavuus ja kokonaisradioaktiivisuus.

Pakkaus, merkinnät ja tilaaminen: Fluciclovine F 18 toimitetaan yksikköannoksena injektiota varten ruiskussa, jonka radioaktiivinen pitoisuus viitepäivämääränä ja -aikana on ilmoitettu pakkauksen etiketissä. Jokainen ruisku toimitetaan pakkauksessa, joka tarjoaa asianmukaisen säteilysuojan. Lähetyksen mukana toimitetaan tiedot, jotka sisältävät vahvistusnumeron, injektion radioaktiivisen pitoisuuden (mCi/mL) ilmoitettuna kellonaikana ja päivämääränä, säilyvyystiedot, protokollanumeron ja yksilöllisen reseptinumeron. 18F-flusikloviini-injektion radiokemiallinen puhtaus on vähintään 95 % tuotteen säilyvyyden aikana. Tietyn potilaan tilaus tiettynä päivänä ja kellonaikana tulee tehdä PETNET Solutions Centralised Scheduling Teamille (puh: 1 877 473 8638) ja se toimitetaan radioapteekista kuvauspaikalle kuriirin välityksellä. Indian Wells PET/CT Center pitää kirjaa kaikista vastaanotetuista fluciclovine F 18 -lähetyksistä, jakelusta ja hävittämisestä/hävittämisestä paikan päällä ACR- ja NCRP-ohjeiden mukaisesti.

Kuvausprotokolla.

1. Suositeltu annos on 370 MBq (10 mCi) suonensisäisenä bolusinjektiona.
2. Aloita PET-skannaus 3–5 minuuttia Axumin-injektion jälkeen
3. Proksimaalinen reiteen kallon tyvestä x 5 min/vuoteen asento kaudokraniaalinen suunta
4. Recon: Iteratiivinen
5. Iteraatiot - 2, osajoukot - 8
6. Suodata Gaussian

Kuvan tulkinta: Kuvan tulkinta perustuu kesäkuussa 2014 pidetyssä kansainvälisessä 18F-fluciclovine Reader Consensus Meeting -kokouksessa esitettyihin ohjeisiin (katso Viitteet), ja se noudattaa samanlaisia ​​prosesseja kuin online-Axumin™:ssa (fluciclovine F 18) on kuvattu. ) Kuvan tulkintakoulutus (http://jnm.snmjournals.org/content/58/10/1596.long) . Reader on saanut 18F-flusikloviinin PET/CT-kuvausten tulkintakoulutuksen, ja hänellä on käytettävissään koulutussarja viitteeksi.

1. Ei-merkittävien riskien tutkimus Desert Positron Imaging on tunnistanut tämän tutkimuksen non-Significant Risk (NSR) -tutkimukseksi.

ALUSTAVA TYÖ

1. KLIINISET TUTKIMUKSET: Axuminin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kahdessa tutkimuksessa (tutkimus 1 ja tutkimus 2) miehillä, joilla epäillään eturauhassyövän uusiutumista, perustuen PSA-tason nousuun radikaalin eturauhasen poiston ja/tai sädehoidon jälkeen.

Tutkimuksessa 1 arvioitiin 105 Axumin-skannausta verrattuna histopatologiaan, joka saatiin biopsialla eturauhasen alustasta ja biopsioista epäilyttävistä vaurioista. PET/CT-kuvaus sisälsi yleensä vatsan ja lantion alueen. Axumin-kuvat lukivat alun perin paikan päällä olevat lukijat. Myöhemmin kolme sokeutunutta riippumatonta lukijaa luki kuvat. Axuminin pakkausselosteen taulukko 4 näyttää Axuminin tehokkuuden uusiutumisen havaitsemisessa kussakin potilaskuvauksessa ja erityisesti eturauhasen sängyssä ja eturauhasen ulkopuolisilla alueilla. Riippumattoman lukemisen tulokset olivat yleensä yhdenmukaisia ​​toistensa kanssa ja vahvistivat paikan päällä suoritettujen lukujen tulokset.

Yleensä negatiivisen kuvan saaneiden potilaiden PSA-arvot olivat alhaisemmat kuin niillä, joilla oli positiivinen skannaus. Havaitsemisprosentti (positiivisten skannausten lukumäärä / skannattujen kokonaismäärä) potilailla, joiden PSA-arvo oli pienempi tai yhtä suuri kuin 1,78 ng/ml (1. PSA-kvartiili), oli 15/25, joista 11 vahvistettiin histologisesti positiivisiksi. Lopussa kolmessa PSA-kvartiilissa havaitsemisprosentti oli 71/74, joista 58 vahvistettiin histologisesti. Ensimmäisen PSA-kvartiilin 25 potilaan joukossa oli 4 väärää positiivista skannausta ja 1 väärän negatiivinen skannaus. Niille 74 potilaalle, joiden PSA-tasot olivat yli 1,78 ng/ml, tehtiin 13 väärää positiivista skannausta eikä yhtään väärää negatiivista skannausta. Tutkimuksessa 2 arvioitiin 96 Axumin- ja C11-koliiniskannauksen välinen vastaavuus potilailla, joiden PSA-arvon mediaani oli 1,44 ng/ml (kvartiiliväli = 0,78-2,8 ng/ml). Paikan päällä olevat lukijat lukivat C11-koliiniskannaukset. Axumin-skannaukset lukivat samat kolme sokeutunutta riippumatonta lukijaa, joita käytettiin tutkimuksessa 1. Axumin- ja C11-koliinilukemien yhteisarvot olivat 61 %, 67 % ja 77 %.