Ei-eosinofiilinen neutrofiilinen astma (ANNE)
keskiviikko 10. tammikuuta 2024 päivittänyt: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Määrittele ja karakterisoi vaikean astman neutrofiilinen fenotyyppi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neutrofiilinen astma (NA) on vähemmän tunnettu astmafenotyyppi, joka aiheuttaa vakavan sairauden, eikä sille ole erityistä hoitoa. Neutrofiliamekanismien, uusien neutrofiilityyppien (NEU) ja keuhkoputkien mikrobiomin tutkimus voi tarjota mahdollisuuden ymmärtää paremmin NA:n patogeneesiä.
TAVOITTEET: 1. Kuvaa NA:n ja sen alafenotyyppien kliiniset ominaisuudet (ALATUTKIMUS 1); 2. Määrittää NA:han ja sen alafenotyyppeihin liittyvät NEU-tyypit (ALATUTKIMUS 2); ja 3. Tunnistaa NA:n bronkiaalinen mikrobiologinen kasvisto, joka liittyy erityisesti keuhkojen mikrobiomiin ja immuunivasteeseen Chlamydia Pneumoniaea vastaan (ALATUTKIMUS 3).
MENETELMÄT: Monikeskustutkimus, mukaan lukien 100 vaikeaa astmaa sairastavaa potilasta (GINA/GEMA-kriteerit): 50 ei-neutrofiilistä astmaa (<65 % NEU:sta indusoidussa ysköksessä [IS]); ja 50 NA:lla (> 64 % NEU IS:ssä). ALATUTKIMUS 1: kliiniset muuttujat (evoluution vuodet, pahenemisvaiheet, astman kontrollitesti, miniastman elämänlaatukysely), liitännäissairaudet (GERD, nenän polypoosi, liikalihavuus, ASS), keuhkojen toiminta (FEV1, typpioksidin uloshengitysfraktio, keuhkojen kokonaiskapasiteetti , Aspergillus), pistotesti ja CT-skannaus rinnassa; ALATUTKIMUS 2 (IS:ssä ja plasmassa): apoptoottinen indeksi NE-viljelmällä ja vuosytometrillä (Annexin-V-FITC), NEU-fenotyyppi pintamarkkereiden mukaan (CD16, CD66b, CD62L, HLADR, CD177, CD11b, CD63, CXCR2, CXCR4) tiheysgradienttitutkimuksella ja sytokiinien (IL-6, IL-8, IL-17, IL-1, IL-22) määrityksellä ELISA:lla; ALATUTKIMUS 3 (IS:ssä): keuhkoputkien mikrobiomi 16-alayksikön rRNA:lle Fhylogenetic Investigation of Communities -tutkimuksella havaitsemattomien tilojen rekonstruktiolla (PICRUSt) ja anti-Chlamydia Pneumoniae -immunoglobuling A ELISA:lla.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
10
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Carrer Mas Casanovas 90.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
18–80-vuotiaat potilaat, joilla on vaikea astma.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-80 vuotta vanha
- Vahvistettu astmadiagnoosi (espanjalaisen ohjeen GEMA mukaan)
- Vaikea jatkuva astma (vaiheet 5-6 GEMA)
- Eosinofiilit <300/mm3 ääreisveressä
Poissulkemiskriteerit:
- Hengitystietulehdus edellisen kuukauden aikana
- Merkittävä keuhkosatologia, joka ei johdu astmasta (keuhkoputkentulehdus, Reiff-pistemäärä > 3)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
2
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Neutrofiilinen astma
18–80-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu vaikea astma, joka vaatii hoitoa vähintään pitkävaikutteisilla beeta-agonisteilla (LABA) + suurilla annoksilla inhaloitavilla kortikosteroideilla (ICS), joiden eosinofiilien määrä veressä <300/mm3.
Heidän tulee olla entisiä tupakoitsijoita, joilla on alle 10 pakkausvuotta ja heillä ei ole muuta asiaankuuluvaa keuhkosairautta.
|
Ysköksestä eristettyjen neutrofiilien fenotyypin karakterisointi virtaussytometrialla, mikrobiomi
|
|
Ei-neutrofiilinen astma
18–80-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu vaikea astma, joka vaatii hoitoa vähintään LABA+ suurilla annoksilla ICS:llä ja joiden eosinofiilien määrä veressä <300/mm3.
Heidän tulee olla entisiä tupakoitsijoita, joilla on alle 10 pakkausvuotta ja heillä ei ole muuta asiaankuuluvaa keuhkosairautta.
|
Ysköksestä eristettyjen neutrofiilien fenotyypin karakterisointi virtaussytometrialla, mikrobiomi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien fenotyyppi
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Neutrofiiliseen astmaan liittyvien neutrofiilien tyypit (indusoidussa ysköksessä ja veressä) ja sen alafenotyypit virtaussytometrian perusteella
|
24 tuntia
|
|
Mikrobiomianalyysi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Analysoida neutrofiilisen astman keuhkoputkien mikrobiologista kasvistoa
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset demografiset ominaisuudet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kuvaa neutrofiilisen astman ja sen alafenotyyppien kliiniset ominaisuudet ja luonnollinen historia
|
1 vuosi
|
|
Demografiset ominaisuudet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kuvailemaan demografisia ominaisuuksia
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Nair P, Aziz-Ur-Rehman A, Radford K. Therapeutic implications of 'neutrophilic asthma'. Curr Opin Pulm Med. 2015 Jan;21(1):33-8. doi: 10.1097/MCP.0000000000000120.
- Wenzel SE, Szefler SJ, Leung DY, Sloan SI, Rex MD, Martin RJ. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):737-43. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9610046.
- Shaw DE, Berry MA, Hargadon B, McKenna S, Shelley MJ, Green RH, Brightling CE, Wardlaw AJ, Pavord ID. Association between neutrophilic airway inflammation and airflow limitation in adults with asthma. Chest. 2007 Dec;132(6):1871-5. doi: 10.1378/chest.07-1047. Epub 2007 Oct 9.
- Brusselle GG, Vanderstichele C, Jordens P, Deman R, Slabbynck H, Ringoet V, Verleden G, Demedts IK, Verhamme K, Delporte A, Demeyere B, Claeys G, Boelens J, Padalko E, Verschakelen J, Van Maele G, Deschepper E, Joos GF. Azithromycin for prevention of exacerbations in severe asthma (AZISAST): a multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial. Thorax. 2013 Apr;68(4):322-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202698. Epub 2013 Jan 3.
- Polosa R, Thomson NC. Smoking and asthma: dangerous liaisons. Eur Respir J. 2013 Mar;41(3):716-26. doi: 10.1183/09031936.00073312. Epub 2012 Aug 16.
- Sutherland ER, Martin RJ. Asthma and atypical bacterial infection. Chest. 2007 Dec;132(6):1962-6. doi: 10.1378/chest.06-2415.
- Uddin M, Nong G, Ward J, Seumois G, Prince LR, Wilson SJ, Cornelius V, Dent G, Djukanovic R. Prosurvival activity for airway neutrophils in severe asthma. Thorax. 2010 Aug;65(8):684-9. doi: 10.1136/thx.2009.120741.
- Simpson JL, Baines KJ, Ryan N, Gibson PG. Neutrophilic asthma is characterised by increased rhinosinusitis with sleep disturbance and GERD. Asian Pac J Allergy Immunol. 2014 Mar;32(1):66-74. doi: 10.12932/AP0322.32.1.2014.
- Green BJ, Wiriyachaiporn S, Grainge C, Rogers GB, Kehagia V, Lau L, Carroll MP, Bruce KD, Howarth PH. Potentially pathogenic airway bacteria and neutrophilic inflammation in treatment resistant severe asthma. PLoS One. 2014 Jun 23;9(6):e100645. doi: 10.1371/journal.pone.0100645. eCollection 2014.
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Blasi F. Atypical pathogens and respiratory tract infections. Eur Respir J. 2004 Jul;24(1):171-81. doi: 10.1183/09031936.04.00135703.
- Frehn L, Jansen A, Bennek E, Mandic AD, Temizel I, Tischendorf S, Verdier J, Tacke F, Streetz K, Trautwein C, Sellge G. Distinct patterns of IgG and IgA against food and microbial antigens in serum and feces of patients with inflammatory bowel diseases. PLoS One. 2014 Sep 12;9(9):e106750. doi: 10.1371/journal.pone.0106750. eCollection 2014.
- Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25. doi: 10.1038/nm.2678.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Simpson JL, Powell H, Boyle MJ, Scott RJ, Gibson PG. Clarithromycin targets neutrophilic airway inflammation in refractory asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 15;177(2):148-55. doi: 10.1164/rccm.200707-1134OC. Epub 2007 Oct 18.
- Newcomb DC, Peebles RS Jr. Th17-mediated inflammation in asthma. Curr Opin Immunol. 2013 Dec;25(6):755-60. doi: 10.1016/j.coi.2013.08.002. Epub 2013 Sep 11.
- Chesne J, Braza F, Mahay G, Brouard S, Aronica M, Magnan A. IL-17 in severe asthma. Where do we stand? Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov 15;190(10):1094-101. doi: 10.1164/rccm.201405-0859PP.
- Bruijnzeel PL, Uddin M, Koenderman L. Targeting neutrophilic inflammation in severe neutrophilic asthma: can we target the disease-relevant neutrophil phenotype? J Leukoc Biol. 2015 Oct;98(4):549-56. doi: 10.1189/jlb.3VMR1214-600RR. Epub 2015 May 14.
- Pillay J, Ramakers BP, Kamp VM, Loi AL, Lam SW, Hietbrink F, Leenen LP, Tool AT, Pickkers P, Koenderman L. Functional heterogeneity and differential priming of circulating neutrophils in human experimental endotoxemia. J Leukoc Biol. 2010 Jul;88(1):211-20. doi: 10.1189/jlb.1209793. Epub 2010 Apr 16.
- Beyrau M, Bodkin JV, Nourshargh S. Neutrophil heterogeneity in health and disease: a revitalized avenue in inflammation and immunity. Open Biol. 2012 Nov;2(11):120134. doi: 10.1098/rsob.120134.
- Kiley JP, Caler EV. The lung microbiome. A new frontier in pulmonary medicine. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11 Suppl 1(Suppl 1):S66-70. doi: 10.1513/AnnalsATS.201308-285MG. No abstract available.
- Martin RJ, Kraft M, Chu HW, Berns EA, Cassell GH. A link between chronic asthma and chronic infection. J Allergy Clin Immunol. 2001 Apr;107(4):595-601. doi: 10.1067/mai.2001.113563.
- Tuuminen T, Edelstein I, Punin A, Kislova N, Stratchounski L. Use of quantitative and objective enzyme immunoassays to investigate the possible association between Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae antibodies and asthma. Clin Microbiol Infect. 2004 Apr;10(4):345-8. doi: 10.1111/j.1198-743X.2004.00822.x.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 21. helmikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Sunnuntai 30. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tiistai 27. maaliskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Torstai 11. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIBSP-ANN-2017-77
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .