Durvalumab Plus Tremelimumabi potilaiden hoitoon, joilla on progressiivinen, tulenkestävä, pitkälle edennyt kilpirauhassyöpä - DUTHY-tutkimus (DUTHY)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Kehon paino > 30 kg.
• Vahvistettu erilaistunut kilpirauhassyöpä (papillaari-, follikulaarinen, huonosti erilaistunut ja Hürtle-solu), medullaarinen kilpirauhassyöpä ja anaplastinen kilpirauhassyöpä.
• Saatavilla kasvain- ja verinäytteet translaatiotutkimukseen

• Potilaiden tulee täyttää jokin seuraavista kriteereistä:

  1. Kohortti 1: Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen erilaistunut kilpirauhassyöpä (mukaan lukien papillaarisen, follikulaarisen, huonosti erilaistuneen ja Hürthle-solusyövän alatyypit) taudin etenemisen jälkeen systeemisellä MKI-hoidolla. Potilaat voidaan värvätä tutkimukseen sen jälkeen, kun lenvatinibillä on eteneminen (riippumatta aiemmista linjoista) tai vähintään kahdella aikaisemmalla MKI:llä, jotka voivat sisältää lenvatinibia tai eivät. Aikaisempaa hoitoa immuunivasteen estäjillä ei sallita. Potilaat, joilla on sietämätöntä toksisuutta MKI:lle, jotka täyttävät aikaisemmat sisällyttämistä koskevat kriteerit ja joilla on RECIST v1.1:n aiheuttama sairauden eteneminen hoidon lopettamisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
  2. Kohortti 2: Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen medullaarinen kilpirauhassyöpä etenemisen jälkeen systeemisellä MKI-hoidolla. Potilaat voidaan värvätä tutkimukseen sen jälkeen, kun ne ovat siirtyneet vandetanibiin (aiempiin linjoihin riippumatta) tai vähintään kahteen aikaisempaan MKI:hen, jotka voivat sisältää vandetanibia tai eivät. Aikaisempaa hoitoa immuunivasteen estäjillä ei sallita. Potilaat, joilla on sietämätöntä toksisuutta MKI:lle, jotka täyttävät aikaisemmat sisällyttämistä koskevat kriteerit ja joilla on RECIST v1.1:n aiheuttama sairauden eteneminen hoidon lopettamisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
  3. Kohortti 3: Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen anaplastinen kilpirauhassyöpä aiemmasta hoidosta riippumatta. Aikaisempaa hoitoa immuunivasteen estäjillä ei sallita.
• Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty: a) Hemoglobiini ≥9,0 g/dl. b) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 per mm3. c) Verihiutaleiden määrä ≥100 000 per mm3. d) Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan. e) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x laitoksen normaalin yläraja. f) Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa: a) Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivaa hormonia ja follikkelia stimuloivaa hormonia. postmenopausaalisella alueella tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kaksipuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto). b) Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 21 päivän aikana.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1-, PD-L1- tai CTLA-4-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi ja tremelimumabi.
• Mikä tahansa aikaisempi immunoterapiahoito, mukaan lukien immunoterapian ja muiden syövänvastaisten tai kohdennettujen aineiden yhdistelmät.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Friderician korjauksella.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: a) Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio). b) Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa. c) Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja: a) Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti sen jälkeen, kun konsultaatio opintolääkärin kanssa. b) Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: a) Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö. b) Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito. c) Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. d) Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen. e) Potilaat, joilla on pelkällä ruokavaliolla hallittu keliakia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus paitsi: a) Pahanlaatuisuus, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni. b) Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigomaligna ilman taudin merkkejä. c) Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( positiivisia HIV 1/2 vasta-aineita). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen ja 180 päivään durvalumabin ja tremelimumabin yhdistelmähoidossa.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.