BIomarkerin ohjattu masennuksen tutkimus (BIG)

Menettelyjen ja opintovierailujen kulku on seuraava:

1. Rekrytointi ja seulonta: Osallistujat, joilla on masennusoireita ja jotka eivät käytä psykiatrisia lääkkeitä 5 puoliintumisajan pesujakson mukaisesti, rekrytoidaan yhteisöstä, mukaan lukien Stanfordin opiskelijat ja työntekijät. Rekrytointi tapahtuu ensisijaisesti Facebook-mainosten kautta, joissa käytetään vain IRB:n hyväksymää materiaalia. Esite asetetaan myös fyysisesti julkisten paikkojen tauluille, jotta se sisältää erilaisia ​​lähteitä tutkimukseen.
2. Yksilöiden on osallistuttava 2–3 seulontakäynnille (seulontakäynnit 2 ja 3 voidaan yhdistää), jotta he voivat ilmoittautua tutkimukseen. Ensimmäisen vierailun aikana osallistujat käyvät läpi tietoisen suostumuksen, heille annetaan kliininen haastattelu ja kognitiiviset testit.
3. Toinen käynti on lääkärintarkastus, jolla varmistetaan, että osallistujat voivat jatkaa turvallisesti. Se sisältää verinäytteitä, sairaushistoriaa, elintärkeitä tietoja ja virtsan lääketestin, ja se voidaan yhdistää kolmanteen käyntiin, joka on kuvattu alla vaiheessa 4.
4. Jos osallistuja täyttää lääketieteelliset ja kognitiiviset kriteerit, toiminnallinen MRI-skannaus suoritetaan toisella opintokäynnillä (tai yhdessä lääketieteellisen seulon kanssa) CNI:ssä Stanfordin kampuksella. Kaikki MRI-skannaukset, mukaan lukien valinnainen MRI-skannaus viikolla 6, kestävät 1,5 tuntia. Jos osallistujan tehtävän aiheuttama aktiivisuus DLPFC:ssä osuu korkeimpaan tai alimpaan kvartiileihin, jotka on saatu suuresta terveiden vapaaehtoisten tietojoukosta, osallistuja voi jatkaa lääkitystä
5. Osallistujat satunnaistetaan joko saamaan aktiivista lääkitystä guanfasiinilla tai lumelääkettä kaksoissokkoutetulla tavalla. Satunnaistaminen luodaan käyttämällä satunnaislukugeneraattoritietokoneohjelmaa. Todennäköisyys, että kuhunkin hoitoon satunnaistetaan, on 50 %:n mahdollisuus satunnaistettu aktiiviseen guanfasiinihoitoon ja 50 %:n mahdollisuus satunnaistettuun lumelääkkeeseen. Marinerin apteekista lähetetään Stanfordin psykiatrian osastolle 4 viikkoa kestävä resepti. Farmaseutti toimittaa satunnaistustiedot laboratorion tutkimuskoordinaattorille, mutta tämä tutkimuskoordinaattori ei ole mukana potilasvuorovaikutuksessa. Itse lääkkeen pakkaus ei tunnista lääkettä tai muuta, vaan siinä on vain tunnus.
6. Viikoilla 1, 3 ja 5, jolloin tutkimuspäällikkö ei näe kohdetta, osallistujaa tarkkailee asianmukaisesti koulutettu kliinisen tutkimuksen koordinaattori. Kaikille koehenkilöille tehdään fMRI-skannaus viikolla 4 ja valinnainen viikolla 6 fMRI-skannaus. Henkilökohtaisten vierailujen ja puhelinseurannan aikana osallistujia arvioidaan fyysisen terveyden ja hoidon fyysisten sivuvaikutusten, antropometristen ja elintoimintojen, muutosten nykyisten lääkkeiden (muiden kuin GIR) osalta, GIR-hoidon noudattamisen sekä alkoholin ja huumeiden käytön raittiuden suhteen. säännösten noudattaminen, ehkäisyn käytön noudattaminen ja raskauden todennäköisyys (naispuoliset, jotka voivat tulla raskaaksi), mielialan muutokset (QIDS-SR), itsetuhoisuus (C-SSRS), kliinisen yleisvaikutelman vakavuus (CGI-S) ja paraneminen (CGI-I) , Barratt Impulsiivisuusasteikko (BIS). Osallistujat suorittavat myös seuraavat alla kuvatut kognitiiviset toimenpiteet viikoittain hoitojakson aikana online-akun (alias Webneuro) muodossa: Reaktioaika valinta, tunnetesti, numeroväli, GoNoGo, verbaalinen häiriö, CPT ja Sokkelo.

YKSITYISKOHDAT

1. Osallistujat: Vapaaehtoiset ovat 18-65-vuotiaita. Guanfasiinin vs. lumelääkkeen vaikutuksen ADHD-oireisiin, mukaan lukien tarkkaamattomuuden oireet, on arvioitu olevan 0,43–0,86. Kun käytetään näistä arvoista konservatiivisinta (0,43) ja oletetaan alfa 0,05 neljällä ryhmällä, yhteensä 64 potilasta tarvitaan 80 %:n tehon saamiseksi. Tämä johtaisi 32 koehenkilöön DLPFC-aktiivisuuden korkeimpaan ja pienimpään kvartiiliryhmään.
2. Satunnaistaminen: Osallistujille tehdään fMRI-skannaus käyttämällä alla kuvattuja tehtäviä, mukaan lukien N-back Working Memory Task. Kiinnostavan alueen (ROI) analyysi suoritetaan vakiintuneilla menetelmillämme BOLD-riippuvaisen signaalin muutoksen tunnistamiseksi DPLPC:ssä (oikea, vasen). Kunkin ROI:n beeta-arvot poimitaan jokaisesta koehenkilöstä ja niitä käytetään tutkimukseen kelpoisuuden määrittämiseen. Jos koehenkilö osuu joko oikean tai vasemman DLPFC:n tai molempien äärimmäisiin kvartiileihin, tämä henkilö satunnaistetaan kaksoissokkomenetelmällä johonkin kahteen ryhmään: lumelääkkeeseen tai guanfasiiniin.
3. Itsemurha-ajatukset tai psykoottiset oireet: On olemassa vakiintuneet menettelyt suoraa ja välitöntä ohjaamista ja interventiota varten, kun itsemurha ja/tai psykoosi havaitaan.
4. Osallistujat, jotka haluavat osallistua tähän tutkimukseen, seulotaan psykiatrisella haastattelulla, henkilökohtaisella fyysisellä tutkimuksella (pituus, paino, elintoiminnot, järjestelmän arviointi, yleinen ulkonäkö), sairaushistoria (historia häiriöt, sairaudet ja allergiat), laboratoriotestit (hematologia: hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen kokonais- ja differentiaalinen määrä, verihiutaleiden määrä; kemia: natrium, kalium, kloridi, CO2, glukoosi, kreatiniini, BUN/urea; maksapaneeli: albumiini, kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, AST, ALT, ALP , kokonaisproteiini; endokriiniset: TSH; raskaustesti; täysi virtsan toksikologia).
5. Osallistujille määrätään välittömästi vapautuvaa lumelääkettä tai guanfasiinia sisältäviä välilehtiä 4 viikon ajan, ja yksi tutkimuspsykiatri valvoo heitä. GIR:ään satunnaistetut koehenkilöt aloittavat 0,25 mg:lla GIR:ää heräämisen jälkeen ja lisäävät 0,25 mg:lla joka toinen päivä tavoiteannoksella 2 mg. Jos intoleranssi kohdataan annosta suurennettaessa, annosta pienennetään aikaisemmalle tasolle hoitavan psykiatrin määrittämän pituuden ajan ja nostetaan sitten uudelleen, jos/kun siedetään. Annostusaikataulua voidaan hidastaa lääkärin harkinnan mukaan osallistujan reaktion perusteella lääkkeeseen. Kliinikot tekevät päätöksen guanfasiinihoidon lopettamisesta sivuvaikutusten tai vasteen puutteen perusteella tai potilaan pyynnöstä. 2 viikon seurantahoito järjestetään ja hoidon siirto järjestetään viikolla 6 potilaiden päätösten mukaan. Viikon 4 kohdalla sokea katkeaa ja GIR:ää käyttävät voivat jatkaa lääkitystä tai vähentää sitä. Jos potilaat päättävät jatkaa, fMRI-skannaus tarjotaan viikolla 6. GIR-hoidon äkillistä lopettamista (joko sivuvaikutusten vuoksi tai tutkimuksen lopussa) vältetään kohonneen verenpaineen ja vieroitusoireiden estämiseksi. Tutkimuksen psykiatrit näkevät osallistujat hoitoviikoilla 2, 4 ja 6.