De door BIomarker geleide studie voor depressie (BIG)

De stroom van procedures en studiebezoeken is als volgt:

1. Werving en screening: deelnemers die depressieve symptomen ervaren en geen psychiatrische medicijnen gebruiken, zoals bepaald door een uitwasperiode van 5 halfwaardetijden, worden gerekruteerd uit de gemeenschap, inclusief studenten en werknemers van Stanford. Werving zal voornamelijk afkomstig zijn van Facebook-advertenties, die alleen IRB-goedgekeurd materiaal zullen gebruiken. De flyer zal ook fysiek op borden op openbare locaties worden geplaatst om een ​​verscheidenheid aan bronnen voor het onderzoek op te nemen.
2. Individuen moeten deelnemen aan 2 tot 3 screeningbezoeken (screeningsbezoek 2 en 3 kunnen worden gecombineerd) om zich in te schrijven voor het onderzoek. Tijdens het eerste bezoek zullen de deelnemers de geïnformeerde toestemming bespreken, een klinisch interview krijgen en cognitieve tests voltooien.
3. Het tweede bezoek zal een medische screening zijn om ervoor te zorgen dat deelnemers veilig kunnen doorgaan en omvat bloedmonsters, medische geschiedenis, vitale functies en een urinedrugstest en kan worden gecombineerd met bezoek drie, beschreven in stap 4 hieronder.
4. Als de deelnemer voldoet aan medische en cognitieve criteria, worden scans voor functionele MRI uitgevoerd tijdens een ander studiebezoek (of in combinatie met de medische screening) bij het CNI op de Stanford-campus. Alle MRI-scans, inclusief de optionele MRI-scan in week 6, duren 1,5 uur. Als de door een taak opgeroepen activiteit van een deelnemer in de DLPFC binnen de hoogste of laagste kwartielen valt die zijn afgeleid van een grote dataset van gezonde vrijwilligers, kan de deelnemer doorgaan met medicatie
5. Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel een actieve medicamenteuze behandeling met guanfacine of een placebo te krijgen op een dubbelblinde manier. Randomisatie zal worden gegenereerd met behulp van een computerprogramma voor het genereren van willekeurige getallen. De waarschijnlijkheid voor willekeurige toewijzing aan elke behandeling is 50% kans gerandomiseerd naar actieve behandeling met guanfacine en 50% kans gerandomiseerd naar placebo. Een recept voor een periode van 4 weken wordt vanuit apotheek Mariner naar de Stanford Psychiatry Department gestuurd. De apotheker zal een onderzoekscoördinator in het lab voorzien van de randomisatie-informatie, maar deze onderzoekscoördinator zal niet betrokken zijn bij de interactie met de patiënt. De verpakking van het medicijn zelf identificeert het medicijn niet of anderszins, maar heeft alleen een ID.
6. In week 1, 3 en 5, wanneer de proefpersoon niet wordt gezien door de arts van het onderzoek, wordt de deelnemer gemonitord door een goed opgeleide klinische onderzoekscoördinator. Alle proefpersonen krijgen in week 4 een fMRI-scan en een optionele fMRI-scan in week 6. Tijdens persoonlijke bezoeken en telefonische monitoring worden deelnemers beoordeeld op veranderingen in fysieke gezondheid en behandeling, fysieke bijwerkingen, antropometrie en vitale functies, veranderingen in huidige medicatie (anders dan GIR), naleving van GIR-behandeling, onthouding van alcohol en drugsgebruik naleving, anticonceptiegebruik naleving en waarschijnlijkheid van zwangerschap (vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen), stemmingswisselingen (QIDS-SR), suïcidaliteit (C-SSRS), ernst van de klinische globale indruk (CGI-S) en verbetering (CGI-I) , Barratt Impulsiviteitsschaal (BIS). We zullen de deelnemers tijdens de behandelingsperiode ook wekelijks de volgende cognitieve metingen laten uitvoeren, zoals hieronder beschreven, in de vorm van een online batterij (ook bekend als Webneuro): keuzereactietijd, emotietest, cijferreeks, GoNoGo, verbale interferentie, CPT en Doolhof.

DETAILS

1. Deelnemers: Vrijwilligers zijn tussen de 18 en 65 jaar oud. De effectgrootte van guanfacine versus placebo op ADHD-symptomen, inclusief symptomen van onoplettendheid, wordt geschat tussen 0,43 en 0,86. Gebruikmakend van de meest conservatieve van deze waarden (0,43) en uitgaande van een alfa van 0,05 met 4 groepen, zijn er in totaal 64 patiënten nodig om een ​​power van 80% te leveren. Dit zou resulteren in 32 proefpersonen in elk van de hoogste en laagste kwartielgroepen van DLPFC-activiteit.
2. Randomisatie: deelnemers ondergaan fMRI-scanning met behulp van hieronder beschreven taken, waaronder de N-back werkgeheugentaak. Er zal een analyse van het interessegebied (ROI) worden uitgevoerd met behulp van onze gevestigde methoden, om BOLD-afhankelijke signaalverandering in de DPLPC (rechts, links) te identificeren. Bètawaarden voor elke ROI worden voor elk onderwerp geëxtraheerd en gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt voor het onderzoek. Als een proefpersoon valt in de uiterste kwartielen van de rechter of linker DLPFC of beide, wordt deze persoon dubbelblind gerandomiseerd in een van de twee groepen: placebo of guanfacine.
3. Zelfmoordgedachten of psychotische symptomen: Er zijn gevestigde procedures voor directe en onmiddellijke verwijzing en interventie wanneer suïcidaliteit en/of psychose worden vastgesteld.
4. Deelnemers die aan dit onderzoek willen deelnemen, worden gescreend met een psychiatrisch interview, een persoonlijk lichamelijk onderzoek (lengte, gewicht, vitale functies, systeembeoordeling, algemeen uiterlijk), medische geschiedenis (voorgeschiedenis van aandoeningen, ziekten en allergieën), laboratoriumtests (hematologie: hemoglobine, hematocriet, totaal en differentieel leukocytenaantal, aantal bloedplaatjes; chemie: natrium, kalium, chloride, CO2, glucose, creatinine, BUN/ureum; leverpanel: albumine, totaal bilirubine, direct bilirubine, AST, ALT, ALP , totaal eiwit; endocrien: TSH; zwangerschapstest; volledige urinetoxicologie).
5. Deelnemers krijgen tabs voorgeschreven met placebo of guanfacine met onmiddellijke afgifte die gedurende 4 weken moeten worden ingenomen en zullen worden gecontroleerd door een van de studiepsychiaters. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar GIR beginnen met 0,25 mg GIR bij het ontwaken en verhogen met 0,25 mg om de andere dag met een doeldosis van 2 mg. Als bij een dosisverhoging intolerantie wordt geconstateerd, wordt de dosering gedurende een door de behandelend psychiater te bepalen duur verlaagd tot het eerdere niveau en vervolgens weer verhoogd indien/wanneer dit wordt verdragen. Het doseringsschema kan naar goeddunken van de arts worden vertraagd op basis van de reactie van de deelnemer op het geneesmiddel. De beslissing om de behandeling met guanfacine te beëindigen zal worden genomen door clinici op basis van bijwerkingen of gebrek aan respons of op verzoek van de patiënt. Nazorg gedurende 2 weken wordt verleend en de overdracht van zorg wordt in week 6 geregeld op basis van de beslissingen van de patiënt. Na 4 weken wordt de blindering verbroken en degenen die GIR gebruiken, kunnen ervoor kiezen om deze medicatie voort te zetten of af te bouwen. Als patiënten ervoor kiezen om door te gaan, wordt in week 6 een fMRI-scan aangeboden. Abrupte stopzetting van GIR (hetzij vanwege bijwerkingen, hetzij vanwege het einde van de studie) zal worden vermeden om rebound-hypertensie en ontwenningsverschijnselen te voorkomen. Deelnemers zullen worden gezien door de psychiaters van de studie in behandelingsweken 2, 4 en 6.