Bipolaarista androgeenihoitoa saavan kastraatioresistentin eturauhassyövän biomarkkerianalyysi (PSMA-BAT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
• 18 vuotta täyttäneet miehet.
• Histologinen tai sytologinen todiste eturauhasen adenokarsinoomasta.
• Tunnettu kastraatioresistentti sairaus, joka määritellään PCWG3-kriteerien mukaan seuraavasti: kastraatin seerumin testosteronitaso ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L). Potilaiden, joille alkuperäinen hormonihoito on epäonnistunut joko orkiektomialla tai käyttämällä GnRH-agonistia yhdessä antiandrogeenin kanssa, on ensin edettävä anti-androgeenivieroitusvaiheeseen ennen kuin he ovat kelvollisia. Vähimmäisaikataulu anti-androgeenien poistamisen epäonnistumisen dokumentoimiseksi on 4 viikkoa.
• Sairauden eteneminen: seerumin PSA:n eteneminen, joka määritellään 2 peräkkäisenä PSA:n nousuna edelliseen viitearvoon verrattuna 6 kuukauden sisällä, kunkin mittauksen välein vähintään 1 viikon välein, tai dokumentoidut luuvauriot ≥ 2 uuden vaurion ilmaantumisena luutuikekuvauksella tai mitoiltaan mitattavissa pehmytkudoksilla. metastaattinen leesio, joka on arvioitu TT:llä tai MRI:llä.
• Absoluuttinen PSA ≥ 1,0 ng/ml seulonnassa.
• PSA:n ja/tai radiologisen etenemisen tulee olla VÄHINTÄÄN YHDESSÄ uudessa AR:hen kohdistetussa terapiassa (abirateroniasetaatti, entsalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi). Yksi aikaisempi kemoterapia-aine mCRPC:tä varten on sallittu, mutta sitä ei vaadita sisällyttämiseen.
• Aiempi hoito abirateronilla, entsalutamidilla, apalutamidilla, darolutamidilla, bikalutamidilla ja/tai ketokonatsolilla on sallittu. Aikaisemmin saatujen hormonihoitojen enimmäismäärää tai tyyppejä ei ole rajoitettu.
• On säilytettävä GnRH-analogilla tai sille on tehty orkiektomia.
• Radiografiset todisteet metastaattisesta taudista TT-skannauksella ja/tai luukuvauksella, suoritettu viimeisten 6 kuukauden aikana
• Karnofsky Performance Status (KPS): ≥ 80 % 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (ECOG < 2)
• Oireeton tai minimaalisesti oireinen mCRPC seulonnan aikana suoritetun lyhyen kipukartoituksen (BPI-SF) mukaan: oireeton määritellään BPI-SF-kohdan #3 pisteiksi 0-1; minimaalisen oireenmukainen määritellään BPI-SF-kohdan #3 pistemääräksi 2–4.
• Arkistoitu kasvainkudos, joka on saatu ennen rekisteröintiä metastaattisesta kasvainleesiosta tai primaarisesta kasvainvauriosta (formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu [FFPE]-lohko tai värjäämättömät kasvainkudosleikkeet). Kasvainnäyte voi olla ydinbiopsiasta, lävistysbiopsiasta, leikkausbiopsiasta tai kirurgisesta näytteestä).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Kokonaisbilirubiini laitoksen normaalin ylärajan (ULN) sisällä (Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini < 1,5x laitoksen normaalin ylärajan arvo on hyväksyttävä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) laitoksen normaalin ylärajan sisällä
  • Osallistujilla on oltava kreatiniinipuhdistuma, joka on arvioitu käyttämällä modifioitua Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥ 40 ml/min: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä [vuotiaat]) x paino (kg) seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72
• Osallistujien elinajanodote on oltava ≥ 6 kuukautta.
• Miespuolisten osallistujien ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmään koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen BAT-annoksen estämiseksi. raskaus kumppanissa.
• Ei todisteita (5 vuoden sisällä) aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä).

Poissulkemiskriteerit:

• Ulkoisen säteen sädehoito viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aikaisempi oraalinen antiandrogeeni (esim. bikalutamidi, nilutamidi, enzalutamidi, apalutamidi, darolutamidi) tai androgeenisynteesin estäjä (esim. abirateroni, orteroneli) ei ole sallittu viimeisen 4 viikon aikana. Myöskään 5-alfa-reduktaasin estäjähoidot eivät ole sallittuja.
• Aiempi solunsalpaajahoito metastaattisen hormoniherkän eturauhassyövän hoitoon on sallittua, jos viimeinen kemoterapiannos oli ≥ 6 kuukautta ennen osallistumista. Lisäksi yksi aikaisempi kemoterapia-aine mCRPC:tä varten sallitaan vähintään 4 viikon pesujakson jälkeen ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kaksisuuntaista androgeenihoitoa (esim. testosteroni, BAT).
• Opioidihoitoa vaativan metastasoituneen eturauhassyövän aiheuttama kipu.
• Potilaat, joilla on ehjä eturauhanen JA virtsateiden obstruktiiviset oireet, suljetaan pois (mukaan lukien potilaat, joilla on hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) aiheuttamia virtsaamisoireita).
• Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut arteriovenoosinen tromboembolinen tapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana, suljetaan pois.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
• Todisteet sairaudesta sellaisissa kohdissa tai laajuudessa, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan testosteronihoidon takia (esim. reisiluun etäpesäkkeitä huolestuneena murtumariskistä, vakavat ja laajat selkäydinetäpesäkkeet sekä selkäytimen kompressio, laajat maksametastaasit).
• Muiden syöpälääkkeiden tai -hoitojen samanaikainen käyttö seuraavin poikkeuksin:
• Jatkuva hoito LHRH-agonisteilla tai -antagonisteilla, denosumabilla tai bisfosfonaatilla (esim. tsoledronihappo) on sallittu. Jatkuva hoito tulee pitää vakaassa aikataulussa; annoksen, yhdisteen tai molempien muuttaminen on kuitenkin sallittua, jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä.
• Kaikki hoitomuodot, joihin liittyy suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Oireinen solmukudossairaus, eli kivespussin, peniksen tai jalkojen turvotus (CTCAE ≥ aste 3).
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia, tunnettuja aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, autoimmuunihepatiitti, lupus, keliakia). Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg/vrk prednisoniekvivalentteja ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Sallittuja hoitoja ovat paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisonia vastaavat > 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. kontrastiväriallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
• Muut primaariset kasvaimet (muu kuin CRPC), mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat esiintyneet viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, matala-asteinen pinnallinen virtsarakon syöpä tai syövät, jotka voidaan parantaa pelkällä paikallisella hoidolla).
• Hänellä on välitön tai todettu selkäytimen kompressio kliinisten löydösten ja/tai magneettikuvauksen perusteella.

• Mikä tahansa muu vakava sairaus tai sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Mikä tahansa hallitsematon vakava infektio.
  • Sydämen vajaatoiminta NYHA (New York Heart Association) III tai IV.
• Aiemman syöpähoidon aiheuttamat jatkuvat toksisuudet (CTCAE > Grade 2), lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Huono lääketieteellinen riski, joka johtuu vakavasta, hallitsemattomasta sairaudesta, ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta tai aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (12 kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.