Kliininen tutkimus kamrelitsumabista yhdistelmänä APatinibin ja albumiinin paklitakkselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkojen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä>=18 vuotta, sekä miehiä että naisia ​​voidaan ilmoittautua 2. Histologisesti vahvistettu adenokarsinooma (ei sisällä piensolukomponentteja).

  3. Paikallisesti edennyt, hoitamaton uusiutuva tai metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma, joka ei sovellu radikaaliin leikkaukseen tai sädehoitoon. Aikaisempi neoadjuvantti- ja adjuvanttisädekemoterapia voidaan hyväksyä (kemoterapia/sädehoito, ei-immunoterapia), kasvaimen eteneminen ≥6 kuukautta ennen neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon päättymistä vaaditaan.

  4. Fyysisen kunnon ECOG-pistemäärä oli 0-1, eikä heikentynyt kahden ensimmäisen viikon aikana. Odotettu eloonjääminen yli 12 viikkoa.

  5. RECIST1.1-kriteerien mukaan vaaditaan, että vähintään yksi mitattavissa oleva hoitoamaton leesio (ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla eikä saa paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa koko hoidon ajan); Jos vauriota on hoidettu sädehoidolla, tämän leesion eteneminen on varmistettava kuvantamisella, ennen kuin sitä käytetään kohdeleesiona.

  6. CAP:n sertifioima laboratorio ilmoitti negatiiviseksi EGFR- ja ALK-mutaatioherkissä mutaatioissa.

  7. Kliiniset laboratoriotutkimukset täyttävät seuraavat standardit:

  1. Verihiutale ≥100×109/l
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l tai absoluuttinen valkosolujen määrä (WBC) ≥3,5×109/l
  3. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 100 g/l (ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä 4 viikon sisällä)
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) (jos maksametastaasseja, salli ≤ 2,5 kertaa ULN)
  5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN
  6. Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan)
  7. Seerumin amylaasi ≤ 2 kertaa ULN tai haiman amylaasi ≤ 1,5 kertaa ULN
  8. Seerumin lipaasi ≤ 1,5 kertaa ULN

  9. potilailla, jotka eivät käyttäneet antikoagulantteja tai jotka olivat aiemmin käyttäneet antikoagulantteja, oli lopetettu 28 päivän ajan ennen osallistumista, ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) oli ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN.

     8. Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä. 9. Riittävästi kudosnäytteitä PD-L1:n havaitsemiseen tai tutkivaan analyysiin.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Pienisoluisen keuhkosyövän tai levyepiteelisyöpää sisältävän NSCLC:n histologinen komponentti jätettiin pois.

  2. Aiemmin hoitamattomat tai oireelliset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai aivokalvon sairaudet, selkäytimen kompressio, aivokalvon etäpesäkkeet ja aivometastaasit, joissa on ilmeisiä oireita jne. Sädehoitoa ja/tai leikkausta saaneet potilaat, joilla ei ollut merkkejä keskushermoston taudin etenemisestä ≥ 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, olivat kelvollisia potilaille, joita ei ollut hoidettu kortikosteroideilla yli 2 viikkoon ennen hoidon aloittamista.

  3. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (vähintään 0,5 teelusikallista tuoretta verta) tai kasvainverenvuoto tapahtui 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  4. On olemassa kuvantamisnäyttöä suurten suonien invaasiosta/tunkeutumisesta. Tuumorin kutistumiseen/nekroosiin apatinibihoidon jälkeen liittyvän vakavan verenvuodon mahdollisen riskin vuoksi kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin tulee ottaa huomioon.

  5. Syöpätukos, jolla on kliinistä merkitystä, ja antikoagulanttilääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  6. Kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio/vatsan effuusio. 7. Glukokortikoidihoito 28 päivää ennen ensimmäistä annosta (vastaava annos >10 mg prednisonia päivässä).

  8. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (ts. sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esimerkiksi tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnasta jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona ja se on sallittu.

  9. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana. 10. on saanut aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai muuta kohdennettua tai biologista kasvainten vastaista hoitoa metastasoituneen NSCLC:n vuoksi (niin kauan kuin hoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen NSCLC:n diagnoosia, aikaisempi kemoterapia ja/tai sädehoito on sallittu osana neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa ei-metastaattiseen NSCLC:hen).

  11. Aiemmin saanut anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- ja muita lääkkeitä tai lääkkeitä, jotka vaikuttavat toiseen stimuloivaan tai yhteissuppressiiviseen T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ) tai solubiologinen hoito jne.

  12. Aiemmin saanut apatinibihoitoa tai systeemistä lääkitystä, jolla on selkeä kasvainten vastainen mekanismi.

  13. Allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto on suoritettu. 14. Hiustenlähdön ja stabiilin perifeerisen hermotoksisuuden, joka oli alle asteen 2, lisäksi mikään kliininen toksisuus, joka liittyi aikaisempaan hoitoon ennen ilmoittautumista, ei palannut hoitoa edeltävälle tasolle tai asteeseen 1.

  15. raskaustila (positiivinen veren HCG) ja imetys. 16. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, hormonihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on kliinisiä todisteita.

  17. Tunnetut kliinisesti merkittävät maksasairaudet, mukaan lukien aktiivinen virushepatiitti, alkoholihepatiitti tai muu hepatiitti, maksakirroosi, perinnöllinen maksasairaus. potilaat, jotka ovat parantuneet aiemmasta HBV-infektiosta (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aine [HBcAb] positiiviseksi ja HBsAg negatiiviseksi) voivat osallistua tähän tutkimukseen. Ennen ryhmään tuloa tälle potilasryhmälle tulee tehdä HBV-DNA-testaus ja hyvin kontrolloitua hepatiitti B:tä (perifeerinen HBV DNA-testaus alle 103/ml) voidaan harkita tässä kokeessa ja antiviraalista hoitoa. Aiemmilla hepatiitti C -viruksella (HCV) infektoituneilla potilailla oli positiiviset HCV-vasta-ainetestitulokset. He olivat kelvollisia tähän tutkimukseen vain, jos HCV RNA -polymeraasiketjureaktiotestin tulos oli negatiivinen (havaintorajan alapuolella). 18. Potilaat, joilla epäillään tai joilla on osoitettu immuunitoiminnan heikkeneminen tai infektio, mukaan lukien:

  • Todisteet siitä, että aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB) määritetään paikallisesti hyväksytyillä seulontamenetelmillä. Jos seulontatulokset vaativat hoitoa paikallisten hoitosuositusten tai kliinisen käytännön mukaisesti, potilas hylätään.
  • Krooninen tai aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Seulontajakson aikana paikallinen testitulos oli positiivinen.

  • On olemassa muita lääketieteellisiä tiloja (kuten aktiiviset infektiot, joita on hoidettu tai hoitamatta), joita tutkija uskoo, että potilaalla on ei-hyväksyttävä riski, jos hän saa immunomoduloivaa hoitoa (potilaat, joilla on paikallisia sairauksia, jotka eivät todennäköisesti aiheuta systeemisiä infektioita (kuten kroonisia infektioita). kynsien sieni-infektiot) saa ilmoittautua).

    19. Allogeeninen luuytimen tai elinsiirto. 20. Mikä tahansa immunomodulaattori, jolla on systeemisiä vaikutuksia. 21. Tunnetut mielisairaudet tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt, jotka häiritsevät tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.

    22. Aikaisempi vakava allergia mAb-hoidolle tai tunnettu allergia tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeen komponentille (apatinibi, kariritsumabi).