Estudo Clínico de Camrelizumabe Combinado com APatinibe e Albumina Paclitacxel em Pacientes com Adenocarcinoma Pulmonar Avançado

Critério de inclusão:

• 1. Idade>=18 anos, homens e mulheres podem ser inscritos 2. Adenocarcinoma confirmado histologicamente (não contém componentes de células pequenas).

  3. Adenocarcinoma pulmonar localmente avançado, não tratado, recorrente ou metastático, não adequado para cirurgia radical ou radioterapia. Radioquimioterapia neoadjuvante e adjuvante prévia pode ser aceita (quimioterapia/radioterapia, não imunoterapia), é necessária progressão tumoral ≥6 meses antes do final da terapia neoadjuvante/adjuvante.

  4. A pontuação ECOG da condição física foi de 0-1 e não houve deterioração nas primeiras 2 semanas. Sobrevida esperada em 12 semanas.

  5. De acordo com os critérios RECIST1.1, é necessário que pelo menos uma lesão mensurável sem tratamento prévio (não tenha sido tratada com radioterapia no passado e não receba terapia local como radioterapia durante o tratamento); Se a lesão foi tratada com radioterapia, o progresso dessa lesão precisa ser confirmado por imagem, antes de ser usada como lesão-alvo.

  6. Laboratório certificado pelo CAP apresentou resultados negativos em mutações sensíveis a mutações EGFR e ALK.

  7. Os indicadores de exames laboratoriais clínicos atendem aos seguintes padrões:

  1. Plaquetas ≥100×109/L
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L ou contagem absoluta de glóbulos brancos (WBC) ≥3,5 × 109/L
  3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 100 g/L (sem transfusão de sangue ou uso de eritropoetina em 4 semanas)
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) (se houver metástase hepática, aguarde ≤ 2,5 vezes o LSN)
  5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes LSN
  6. Creatinina ≤1,5 ​​vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault)
  7. Amilase sérica ≤ 2 vezes LSN ou amilase pancreática ≤ 1,5 vezes LSN
  8. Lipase sérica ≤ 1,5 vezes LSN

  9. pacientes que não tomavam anticoagulantes, ou aqueles que haviam usado anticoagulantes anteriormente, haviam sido descontinuados por 28 dias antes da inclusão, e a razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o LSN.

     8. Capaz de engolir medicação oral. 9. Amostras de tecido suficientes para detecção de PD-L1 ou análise exploratória.

     Critério de exclusão:

• 1. O componente histológico de NSCLC contendo câncer de pulmão de pequenas células ou carcinoma de células escamosas foi excluído.

  2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) previamente não tratadas ou sintomáticas ou doenças meníngeas, compressão da medula espinhal, metástases meníngeas e metástases cerebrais com sintomas óbvios, etc. Para aqueles que receberam radioterapia e/ou cirurgia, pacientes sem evidência de progressão da doença do SNC ≥ 2 semanas após o término do tratamento, pacientes que não foram tratados com corticosteroides por mais de 2 semanas antes do início do tratamento foram elegíveis.

  3. Ocorreu hemoptise clinicamente significativa (pelo menos 0,5 colheres de chá de sangue fresco) ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  4. Há evidência de imagem de invasão/infiltração de grandes vasos. Devido ao risco potencial de sangramento grave associado ao encolhimento/necrose do tumor após o tratamento com apatinibe, o grau de invasão/infiltração do tumor nos principais vasos sanguíneos deve ser considerado.

  5. Trombo canceroso com significado clínico e uso de drogas anticoagulantes 28 dias antes da inscrição.

  6. Derrame pleural/abdominal clinicamente incontrolável. 7. Tratamento com glicocorticóides 28 dias antes da primeira dose (dose equivalente a >10 mg de prednisona por dia).

  8. Ter doenças autoimunes ativas, que requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de drogas modificadoras da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides devido a insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada terapia sistêmica e é permitida.

  9. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos. 10. Recebeu quimioterapia sistêmica anterior ou outro tratamento antitumoral direcionado ou biológico para seu NSCLC metastático (Desde que o tratamento seja concluído pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de NSCLC metastático, quimioterapia e/ou radioterapia prévias são permitidas como parte da terapia neoadjuvante/adjuvante para NSCLC não metastático).

  11. Anteriormente recebeu terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 e outras drogas ou drogas que atuam em outro receptor de células T estimulador ou cossupressor (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137), ou terapia biológica celular, etc.

  12. Recebeu tratamento prévio com apatinibe ou recebeu medicação sistêmica com mecanismo antitumoral claro.

  13. Transplante alogênico de tecido/órgão sólido foi realizado. 14. Além da perda de cabelo e neurotoxicidade periférica estável abaixo do grau 2, qualquer toxicidade clínica associada ao tratamento anterior antes da inscrição não retornou aos níveis pré-tratamento ou grau 1.

  15. estado de gravidez (hCG no sangue positivo) e lactação. 16. Anteriormente sofrendo de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia hormonal ou qualquer doença pulmonar intersticial ativa com evidência clínica.

  17. Doenças hepáticas conhecidas de importância clínica, incluindo hepatite viral ativa, hepatite alcoólica ou outra hepatite, cirrose hepática, doença hepática hereditária.( pacientes que foram curados de infecção prévia por HBV (definida como anticorpo central da hepatite B [HBcAb] positivo e negativo para HBsAg) podem participar deste estudo. Antes de entrar no grupo, o teste de HBV DNA deve ser realizado nesta classe de pacientes e hepatite B bem controlada (teste de HBV DNA periférico é inferior a 103/ml) pode ser considerado para este experimento, e o tratamento antiviral deve ser administrado. Pacientes anteriores infectados com o vírus da hepatite C (HCV) tiveram resultados positivos no teste de anticorpos do HCV. Eles eram elegíveis para este estudo apenas se o resultado do teste de reação em cadeia da polimerase do RNA do HCV fosse negativo (abaixo do limite de detecção).) 18. Pacientes com suspeita ou que demonstraram comprometimento da função imunológica ou infecção, incluindo:

  • Evidência de que a tuberculose (TB) ativa ou latente é determinada por métodos de triagem aprovados localmente. Se os resultados da triagem exigirem tratamento de acordo com as diretrizes locais de tratamento ou prática clínica, o paciente será desqualificado.
  • Hepatite B ou hepatite C crônica ou ativa.
  • História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Durante o período de triagem, o resultado do teste local foi positivo.

  • Existem quaisquer outras condições médicas (como infecções ativas que foram tratadas ou não) que o investigador acredita que o paciente tem um risco inaceitável se receber terapia imunomoduladora (pacientes com doenças locais que provavelmente não causam infecções sistêmicas (como infecções fúngicas nas unhas) podem ser inscritos).

    19. Transplante de medula óssea ou órgão alogênico. 20. Qualquer imunomodulador com efeitos sistêmicos. 21. Doença mental conhecida ou transtornos de abuso de substâncias que interferem na capacidade de um sujeito de cumprir os requisitos da pesquisa.

    22. Alergia grave prévia ao tratamento com mAb ou alergia conhecida ou intolerância a qualquer componente da medicação em estudo (apatinib, caririzumab).