GMA301-tutkimus potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio

Sisällyttämiskriteerit

Aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mies tai nainen, 18–75-vuotiaat mukaan lukien

2. WHO:n ryhmän 1 PAH liittyi johonkin seuraavista tiloista:

   1. Idiopaattinen
   2. Perinnöllinen
   3. Huumeiden tai toksiinien aiheuttama
   4. Liittyy sidekudossairauksiin
   5. Liittyy synnynnäiseen sydänsairauteen, jos koehenkilöille tehtiin kirurginen korjaus yli 12 kuukautta ennen seulontaa
3. PAH:n aiheuttamat oireet vastaavat WHO:n toimintaluokkia II-III
4. En ole käyttänyt endoteliinireseptorin antagonisteja (ERA:ita) 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
5. on käyttänyt vähintään yhtä suun kautta otettavaa PAH-kohdennettua lääkettä, joka on hyväksytty paikallisten ohjeiden mukaan vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa vakaalla annoksella, eikä sairaus ole pahentunut tänä aikana tutkijan arvion mukaan

6. Oikean sydämen katetrointitulos (RHC) täyttää seuraavat kriteerit seulonnassa:

   1. Keskimääräinen keuhkovaltimopaine (PAP) ≥25 mmHg
   2. Keuhkoverisuonivastus (PVR) >3 Woods-yksikköä
   3. PA-kiilapaine (PAWP) ≤15 mmHg

   Jos koehenkilölle on tehty RHC 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, aaltomuototulokset toimivat lähtötasotietoina vain, jos ne täyttävät pääsykriteerit ja RHC:tä seulonnassa ei toisteta. Jos PAWP:tä ei voida mitata hyvin RHC:n aikana, vasemman kammion loppudiastolinen paine testataan vasemman sydämen katetroinnilla.

7. Hänellä on kuuden minuutin kävelytesti (6MWT) etäisyydellä 150-450 metriä seulonnassa
8. Digitalis-lääkkeiden tai L-arginiinilisän annostuksen on oltava vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, jos mahdollista.
9. Ei uutta IV-diureetin, kardiotonisen (positiiviset inotrooppiset aineet) tai vasoaktiivisia lääkkeitä 30 päivän kuluessa ennen seulontaa
10. Sekä mies- että naispuoliset koehenkilöt sopivat käyttävänsä kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (Liite 4) koko tutkimusjakson ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen, jos hedelmöittymismahdollisuus on olemassa. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisymenetelmät (alkaen 2 kuukautta ennen annostelua); pallea emättimen siittiöiden torjunta-aineella; kohdunsisäinen laite; kondomi ja kumppani, joka käyttää emättimen siittiömyrkkyä; ja kirurginen sterilointi (6 kuukautta leikkauksen jälkeen). Naisia, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai naisia, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä. Tukikelpoisten mies- ja naishenkilöiden tulee suostua olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskautua, siittiöiden luovutus, koeputkihedelmöitys) tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
11. Paino seulonnassa vähintään 40 kg
12. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattamaan opintomenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:

1. Diagnosoitu WHO:n ryhmät II, III, IV, V PH
2. Kalsiumkanavasalpaajien käyttö 1 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta
3. Systolinen verenpaine (SBP) >160 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) >100 mmHg seulonnassa
4. SBP <90 mmHg seulonnassa
5. Keuhkojen toimintatesti: FEV1 <60 % ennustetusta, TLC <60 % ennustetusta, DLCO <60 % ennustetusta
6. Keuhkoembolian historia tutkijan arvioiden mukaan
7. Hallitsematon uniapnea tutkijan harkinnan mukaan
8. Rajoitettu täysi osallistuminen 6MWT:hen johtuen niveltulehduksista, hermo-lihas-, verisuoni- tai muista sairauksista, jotka eivät liity PAH:hen
9. Aiemmat akuutit kardiovaskulaariset ja/tai aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta

10. Ekokardiogrammi (ECHO), joka osoittaa seulonnassa vähintään yhden seuraavista:

    1. LVEF <50 %
    2. Diastolisen vasemman kammion väliseinän ja takaseinämän keskimääräinen paksuus >12 mm
    3. Vasemman eteisen (LA) alue apikaalisessa 4-kammiossa >20 cm2
    4. LA tilavuus > 55 ml
    5. LA tilavuusindeksi >34 ml/m2
    6. Merkittävä sydänläppäsairaus, mukaan lukien keskivaikea tai vaikea mitraali- tai aorttastenoosi, jonka aorttaläpän pinta-ala on <1,0 cm2 tai mitraaliläpän pinta-ala <1,5 cm2, suurempi kuin kohtalainen aortta- tai mitraalisen vajaatoiminta, suurempi kuin kohtalainen kolmikulmainen tai keuhkoahtauma
11. Restriktiivinen, laajentuva tai hypertrofinen kardiomyopatia tai supistava perikardiitti
12. Ei-oraalisen prostatykliinin käyttö seulonnassa

13. Laboratorioparametrit seulonnan aikana:

    1. Lähtötason aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN

    2. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla

       Online-laskenta saatavilla osoitteesta https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorCoc

       Cockcroft-Gaultin kaava (1973):

       Mies: CCr=((l40-ikä) × paino)/(72×SCr)

       Nainen: CCr={((l40-ikä) × paino)/(72×SCr)}× 0,85

       CCr (kreatiniinin puhdistumanopeus) = ml/min

       Ikä = vuosi

       Paino = kg

       SCr (seerumin kreatiniini) = mg/dl

    3. Hemoglobiinipitoisuus ≤100 g/l seulonnassa
14. QTc-aika Friderician kriteerien mukaan (QTcF) ≥500 ms seulonnassa
15. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä (poikkeuksena paikallinen ei-metastaattinen ihon tyvisolusyöpä, ei-metastaattinen eturauhasen syöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on leikattu parantavilla tuloksilla)
16. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa
17. Psykiatrinen, addiktiivinen tai muu häiriö, joka vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus osallistumiseen tähän tutkimukseen
18. Elinsiirtojen historia
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset
20. HIV:n historia
21. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) tai HIV-vasta-aine (HIV-ab)
22. Ilmoittautunut toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
23. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä estää potentiaalista tutkittavaa osallistumasta turvallisesti tutkimukseen
24. Aloita uusi harjoitusohjelma tai osallistu epätavallisen rasittavaan fyysiseen rasitukseen 6 viikon sisällä ennen seulontaa.