Tutkimus ATG-008:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimisesta kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa (BUNCH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen.
2. 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset
3. joilla on histologisesti todistettu mitattavissa tai arvioitavissa olevat edenneet (systeemisesti tai paikallisesti progressiiviset) tai metastaattiset kiinteät kasvaimet tai paikallisesti edennyt sairaus, joka ei ole paikallishoitoon soveltuva, on epäonnistunut tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa . (Hepatosellulaarista karsinoomaa sairastavien potilaiden diagnoosia on tuettava dynaamisella tietokonetomografialla [CT]/magneettikuvauksella, jos patologista vahvistusta ei saada) ja suostua toimittamaan kasvainkudoksia (24 kuukauden kuluessa) genomianalyysiä varten (Koehenkilöille, jotka voivat toimittaa ensimmäiset NGS-raportit [Raportti perustui kasvainkudoksiin 12 kuukauden aikana ennen koehenkilön testiä] 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja siinä on kohdegeenivariaatio(t), on suositeltavaa toimittaa kasvainkudosnäytteet keskusyksikköön. laboratorio testaamista varten, mutta testitulokset eivät vaikuta koehenkilöiden sisällyttämisen/poissulkemisen arviointiin).

4. Sisältää seuraavat erityiset geneettiset muutokset:

   1. NFE2L2-mutaatiot
   2. STK11 mutaatiot
   3. RICTOR-vahvistimet
   4. Muita geneettisiä muutoksia voidaan kirjata keskustelun jälkeen sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
6. Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta.
7. Riittävät hematologiset toiminnot, jotka määritellään: absoluuttiset neutrofiilien määrät ≥ 1500/mm3; hemoglobiinitaso ≥ 9 g/dl; verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3.
8. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi- ja alaniinitransaminaasitasot ≤ 2,5 × ULN (AST ja ALT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi).
9. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumana ≥ 50 ml/minuutti (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti tähän tutkimukseen osallistuessaan, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisen yhteydessä, hoitovaiheen aikana ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisen jälkeen ja postmenopausaalisuuteen saakka (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen), ellei hän ole pysyvästi steriili (jolle on tehty kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto).
11. Jos mies, hänen on oltava kirurgisesti steriili tai valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisen yhteydessä, hoitovaiheen aikana ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
12. Child-pugh-pisteet A tai B7 (vain koehenkilöille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kuulon menetystä ja hiustenlähtöä lukuun ottamatta kaikki aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei palautunut tasolle ≤ 1 (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events [NCI-CTCAE], versio 5.0) mukaisesti.

2. Samanaikaiset epävakaat tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien:

   1. Aktiiviset systeemiset infektiot;
   2. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai verenpainelääkkeiden huono noudattaminen;
   3. Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai IV) tai akuutti sydäninfarkti;
   4. Hallitsematon diabetes tai huono hoitomyöntyvyys hypoglykeemisten aineiden kanssa (määritelty: HbA1c >7 %);
   5. Kroonisesti parantumattomien haavojen tai haavaumien esiintyminen;
   6. Muut krooniset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
3. Seulontajakson aikana esiintyi huonosti hallittua keuhkopussin effuusiota tai perikardiaalista effuusiota (kliinisillä oireilla, vaihtelevalla tai toistuvalla effuusion tyhjennyksellä, suun kautta otettavia diureetteja jne.). Seulontajakson aikana esiintyy askitesta, joka voidaan havaita fyysisessä tarkastuksessa, tai askitesta johtuvia kliinisiä oireita tai tarvitaan erityishoitoa, kuten toistuva drenaatio, intraperitoneaalinen lääkeperfuusio jne (pienen määrän askitesta, joka voi havaitaan vain kuvantamistutkimuksella, voidaan harkita ilmoittautumisen yhteydessä).
4. Keskushermoston etäpesäkkeet tai osallistuminen (lukuun ottamatta potilaita, joilla on vakaat oireet ja joilla ei ole uusiutumista 2 vuoden sisällä ja jotka todennäköisesti hyötyvät tutkijan määrittämästä tutkimuksesta).
5. Aiempi hepaattinen enkefalopatia (koskee vain hepatosellulaarisia karsinoomapotilaita).
6. Mikä tahansa muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. (Kohteet, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, mutta joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuotta, voivat osallistua).
7. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen.

8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio), TAI
   2. systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, TAI
   3. steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
9. ATG-008-taulukoita ei voi niellä.
10. Suuri leikkaus tehtiin 28 päivää ennen seulontaa.
11. saanut kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito ja interventiohoito jne.), systeemistä kemoterapiaa, hormonisäätelyhoitoa (kuten tamoksifeenia), perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoitoa kasvaimia estävällä indikaatiolla tai kliinisen kokeen lääkkeitä ja lääkinnällisiä laitteita 28 päivän kuluessa ennen hoitoa seulonta.
12. Primaarinen immuunipuutos tai allogeeninen elinsiirto.
13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
14. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg aktiivinen), aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa.
15. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
16. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Jos koehenkilöt otetaan mukaan, he eivät saa saada eläviä tai eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimuksen aikana.
17. Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden, joilla tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:ää estäviä vaikutuksia, käyttö/syöminen 2 viikkoa ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, etikkaoleandomysiini vorikonatsoli, greippi ja greippimehu.
18. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan voimakas CYP3A4-induktio 2 viikon aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampisiini ja mäkikuisma.
19. Lääkkeiden käyttö CYP3A4-substraatteina (ahtauman hoitoindeksillä) 2 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, dihydroergodemiini, ergodemiini, pimotsidi, astimidatsoli, sisapridi ja terfenadiini.
20. Hoito mTOR- (TORC1- ja/tai TORC2)-estäjillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi ja muut kokeelliset tai hyväksytyt mTOR/PI3K/AKT-estäjät.
21. Kohde on tutkija, osatutkija tai kuka tahansa tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuva henkilö.
22. Tutkija katsoo, että tutkittavan komplikaatiot tai muut sairaudet voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tehdä potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.