Albuvirtidi yhdistelmänä 3BNC117:n kanssa potilailla, joilla on monilääkeresistentti (MDR) HIV-1-infektio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, ikä ≥ 18 vuotta;
2. HIV-1-seropositiivinen, jolla on dokumentoitu HIV-1-infektio virallisen, allekirjoitetun, kirjallisen historian perusteella (esim. Laboratorioraportti)
3. jotka ovat saaneet antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (cART) (epäonnistunut hoito) vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa ja ovat valmiita jatkamaan epäonnistuneen hoito-ohjelman kanssa seulontavaiheen aikana ja hoitovaiheen päivään 14 saakka, TAI ovat epäonnistuneet viimeisten 8 viikon aikana seulonnasta, ovat poissa terapiasta ja ovat valmiita jäämään poissa hoidosta hoitovaiheen päivään 14 asti;
4. Plasman HIV-1 RNA ≥ 1000 kopiota/ml seulontakäynnillä ja dokumentoitu havaittava viruskuorma (HIV-1 RNA > 200 kopiota/ml) seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
5. Pitkälle kokeneet HIV-tartunnan saaneet potilaat, joilla on genotyyppi- ja/tai fenotyyppiresistenssi vähintään yhdelle ARV-lääkkeelle jokaista kolmesta tai useammasta antiretroviraalista lääkeryhmää kohden seulontakäynnillä ja joilla on vaikeuksia rakentaa toteuttamiskelpoista estohoitoa;
6. Viruksen täysi herkkyys/herkkyys ainakin yhdelle hyväksytylle antiretroviraaliselle aineelle, joka on muu kuin ABT ja 3BNC117, määritettynä genotyyppi- ja/tai fenotyyppisillä ARV-lääkeresistenssitesteillä seulonnassa, ja tällaista ainetta voidaan käyttää OBR:n komponenttina;
7. olla valmis jatkamaan hoitoa ilman muutoksia tai lisäyksiä OBR-hoitoon, lukuun ottamatta toksisuuden hallintaa tai hoidon epäonnistumisen kriteerien täyttymistä;
8. sinulla on elinajanodote, joka on > 9 kuukautta;

9. Laboratorioarvot seulonnassa:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/mm3;
   2. Hemoglobiini (Hb) ≥ 10,5 gm/dl (mies) tai ≥ 9,5 gm/dl (nainen);
   3. Verihiutaleet ≥ 75 000 /mm3;
   4. Seerumin alaniinitransaminaasi (SGPT/ALT) < 1,25 x normaalin yläraja (ULN);
   5. Seerumin aspartaattitransaminaasi (SGOT/AST) < 1,25 x ULN;
   6. Seerumin kokonaisbilirubiini normaalialueella; ja
   7. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
10. Kliinisesti normaali lepo 12-kytkentäinen EKG (EKG) seulontakäynnillä tai, jos se on poikkeava, päätutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä
11. Sekä mies- että naispotilaiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppanien on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. esteehkäisyä [miesten kondomi, naisten kondomi tai spermisidigeelillä varustettu diafragma], hormonaaliset ehkäisyvälineet [implantit, ruiskeet, yhdistelmä-oraalinen ehkäisyvälineitä, depotlaastareita tai ehkäisyrenkaita] ja kohdunsisäisiä laitteita) tutkimuksen aikana (pois lukien naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja miehet, jotka on steriloitu). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista; ja
12. Haluaa ja pystyä osallistumaan kaikkiin tutkimuksen osa-alueisiin, mukaan lukien suonensisäisen lääkityksen käyttö, subjektiivisten arvioiden suorittaminen, osallistuminen ajoitetuille klinikkakäynneille ja kaikkien protokollavaatimusten noudattaminen, mikä todistetaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu joko päihderiippuvuus tai päihteiden väärinkäyttö tai jokin muu samanaikainen sairaus (esim. lääketieteellinen, psykologinen tai psykiatrinen), voidaan ottaa mukaan, jos tutkijan mielestä nämä olosuhteet eivät estä koehenkilön suorittamista opiskeluvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla, jonka HIV-1 RNA -viruskuormitus väheni ≥0,5 log10:lla seulontakäynnistä peruskäyntiin (päivä 0).

   Huomautus: Tämä kriteeri arvioidaan ennen satunnaistamista T1-käynnillä (päivä 7).

2. Mikä tahansa aktiivinen infektio tai pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii akuuttia hoitoa;
3. Hepatiitti B -infektio, joka ilmenee hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolona;
4. Hepatiitti C -infektio, joka ilmenee positiivisena anti-HCV-vasta-aineena ja positiivisena HCV-RNA-määrityksessä seulonnan aikana;
5. Asteen 4 DAIDS-laboratoriopoikkeavuus;
6. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
7. Selittämätön kuume tai kliinisesti merkittävä sairaus 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
8. Kaikki rokotukset 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
9. Aiempi altistuminen albuvirtidille tai 3BNC117:lle
10. Alle 35 kg painavat kohteet;
11. Anafylaksia jollekin suun kautta tai parenteraaliselle lääkkeelle;
12. minkä tahansa fuusioestäjien (T20) ja laajasti neutraloivien monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö ennen seulontakäyntiä, mukaan lukien tutkimuslääkkeet, tai joilla on dokumentoitu genotyyppi- ja/tai fenotyyppiresistenssi fuusioestäjille;
13. Osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä seulontakäynnistä;
14. Mikä tahansa tunnettu allergia tai vasta-aineet tutkimuslääkkeelle tai apuaineille;

15. Hoito jollakin seuraavista:

    1. Sädehoito tai sytotoksinen kemoterapia 30 päivää ennen seulontakäyntiä;
    2. immunosuppressantit tai immunomoduloivat aineet 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä; tai

    3. Oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä. Potilaat, jotka saavat kroonista steroidihoitoa 5 mg/vrk, suljetaan pois seuraavalla poikkeuksella:

       • Inhaloitavia, nasaalisia tai paikallisia steroideja käyttäviä henkilöitä ei suljeta pois.
16. Mikä tahansa muu kliininen tila, joka tutkijan arvion mukaan mahdollisesti vaarantaisi tutkimuksen noudattamisen tai kyvyn arvioida turvallisuutta/tehokkuutta.