Annostiheän kemoterapian (ddEC-ddP) tehokkuus ja turvallisuus HER2-negatiivisen rintasyövän neoadjuvanttikemoterapiassa

Neoadjuvanttikemoterapialla tarkoitetaan systeemistä kemoterapiaa ensimmäisenä vaiheena rintasyöpäpotilaiden hoidossa ennen suunniteltua paikallista hoitoa, kuten leikkausta niille, joilla ei ole etäpesäkkeitä. Satunnaistetut kemoterapiatutkimukset ovat osoittaneet samanlaisia ​​pitkän aikavälin tuloksia, kun potilaat saivat samaa hoitoa ennen leikkausta kuin leikkauksen jälkeen. On raportoitu, että preoperatiivinen neoadjuvanttikemoterapia voi helpottaa rintojen säilymistä, tehdä leikkauskelvottomista kasvaimista toimintakykyisiksi ja tarjota tärkeitä ennustetietoja yksittäisen potilaan tasolla hoitovasteen perusteella.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -suosituksen mukaan potilaat, joilla on leikkauskelvoton rintasyöpä, kuten tulehduksellinen rintasyöpä, N3-solmukesairauksia ja T4-kasvaimia, ovat ehdokkaita preoperatiiviseen systeemiseen hoitoon. Neoadjuvanttikemoterapiaa suositellaan myös niille potilaille, joilla on HER2-positiivinen sairaus ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), jos T ≥2 tai N ≥1 tai suuri primaarinen kasvain rintojen kokoon nähden potilaalla, joka haluaa rintojen säilyttämisen. . NSABP-27:n ja Aberdeenin kliinisten tutkimusten tulosten perusteella kemoterapeuttisista lääkkeistä, mukaan lukien taksaanit (kuten dosetakseli, paklitakseli) ja antrasykliineistä (kuten doksorubisiinista, epirubisiinista), on tullut standardi neoadjuvanttikemoterapiahoito varhaisessa vaiheessa leikatuille ja negatiivisille HER2-potilaille. syöpäpotilailla käytetään useimmiten antrasykliinejä yhdistettynä syklofosfamidiin ja sen jälkeen dosetakseliin.

Rajattuu myelosuppressioon ja luuytimen korjaamiseen, tavanomainen kemoterapiasykli asetetaan yleensä 3–4 viikon välein. Viime vuosina leukosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) käyttö, joka voi lyhentää leukosyyttien palautumisaikaa, mahdollistaa annostiheän kemoterapian (suurin siedettävä annos, 2 viikon välein syklinä) muodostumisen hoitovaihtoehdoksi korkean riskipotilaita. Annostiheän kemoterapian käsite perustuu Nortonin ja Simonin kehittämään matemaattiseen malliin, ja se perustuu Gompertzilaisen kasvaimen kasvumallin ymmärtämiseen. Gompertzin kinetiikka selittää, että ihmisen kasvaimet eivät kasva eksponentiaalisesti, vaan solujen kaksinkertaistumisaika pitenee asteittain kasvaimen kasvun myötä. Siten kasvaimen kokoa pienentävät syöpähoidot voivat edistää kasvaimen nopeampaa uusiutumista hoitojen välillä epäsuorasti. Joten Norton-Simonin hypoteesi ehdottaa, että tehokkain strategia on altistaa kasvain sytotoksisille aineille niin usein kuin mahdollista syklien välisen uudelleenkasvun minimoimiseksi.

CALGB 9471 käytti satunnaistettua, 2 × 2 tekijämallia verratakseen peräkkäistä doksorubisiinia, paklitakselia, syklofosfamidia samanaikaisen doksorubisiinin ja syklofosfamidin ja sen jälkeen paklitakselin kanssa ja vertaillakseen tiheitä annostusohjelmia tavanomaisiin aikatauluihin. Mukaan otettiin yhteensä 2005 solmukohtapositiivista, aiemmin hoitamatonta potilasta. Keskimääräisellä 36 kuukauden seurannalla annostiheä hoito paransi merkittävästi sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna tavanomaiseen aikataulutettuun hoitoon. GIM2-tutkimus osoitti myös, että annostiheä adjuvanttikemoterapia (FEC-P ja EC-P joka 2. viikko syklissä) paransi DFS:ää ja OS:ää verrattuna tavanomaiseen intervallikemoterapiaan (3 viikon välein syklissä). Annostiheän kemoterapian tutkimukset perustuvat kuitenkin enimmäkseen postoperatiiviseen adjuvanttikemoterapiaan. Pyrimme suorittamaan prospektiivisen, satunnaistetun, avoimen, monikeskuskliinisen tutkimuksen, jossa vertaillaan annostiheän kemoterapian (dd epirubisiini/syklofosfamidi (EC) ja sen jälkeen dd paklitakseli (P)) ja tavanomaisen kemoterapian (epirubisiini) tehoa ja turvallisuutta. /syklofosfamidi (EC) ja sen jälkeen dosetakseli (T)) preoperatiivisena neoadjuvanttikemoterapiana HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa Kiinan väestössä.