Eficacia y seguridad de la quimioterapia de dosis densa (ddEC-ddP) para la quimioterapia neoadyuvante del cáncer de mama HER2 negativo

La quimioterapia neoadyuvante se refiere a la quimioterapia sistémica como el primer paso para tratar a las pacientes con cáncer de mama antes de un tratamiento local planificado, como una cirugía, para las que no tienen metástasis a distancia. Los ensayos aleatorizados de quimioterapia han demostrado resultados a largo plazo similares cuando los pacientes recibieron el mismo tratamiento antes de la operación que después de la operación. Se informa que la quimioterapia neoadyuvante preoperatoria puede facilitar la conservación de la mama, hacer que los tumores inoperables sean operables y brindar información pronóstica importante a nivel de paciente individual en función de la respuesta a la terapia.

De acuerdo con la recomendación de la guía de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), las pacientes con cáncer de mama inoperable, como el cáncer de mama inflamatorio, la enfermedad del ganglio N3 y los tumores T4, son candidatas para la terapia sistémica preoperatoria. En cuanto a las pacientes operables con enfermedad HER2 positiva y cáncer de mama triple negativo (TNBC), si T ≥2 o N ≥1, o un tumor primario grande en relación con el tamaño de la mama en una paciente que desea conservar la mama, también se prefiere la quimioterapia neoadyuvante . Con base en los resultados de los ensayos clínicos NSABP-27 y Aberdeen, los fármacos quimioterapéuticos que incluyen taxanos (como docetaxel, paclitaxel) y antraciclinas (como doxorrubicina, epirrubicina) se han convertido en los regímenes de quimioterapia neoadyuvante estándar para pacientes operables temprano y para pacientes con cáncer de mama HER2 negativo. En pacientes con cáncer, las antraciclinas combinadas con ciclofosfamida seguidas de docetaxel son las más utilizadas.

Limitado a la mielosupresión y la reparación de la médula ósea, el ciclo de quimioterapia convencional generalmente se establece una vez cada 3 a 4 semanas. En los últimos años, la aplicación del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), que puede acortar el tiempo de recuperación de los leucocitos, permite que la quimioterapia de dosis densa (dosis máxima tolerable, cada 2 semanas en ciclos) se convierta en una opción de tratamiento para pacientes con alta pacientes de riesgo. El concepto de quimioterapia de dosis densa se basa en un modelo matemático desarrollado por Norton y Simon, y se basa en la comprensión del modelo gompertziano de crecimiento tumoral. La cinética gompertziana explica que las neoplasias humanas no crecen de forma exponencial, sino que el tiempo de duplicación celular se hace progresivamente más largo a medida que crece el tumor. Por lo tanto, los tratamientos contra el cáncer que reducen el tamaño de un tumor pueden promover indirectamente un crecimiento tumoral más rápido entre los tratamientos. Entonces, la hipótesis de Norton-Simon sugiere que la estrategia más efectiva es exponer el tumor a agentes citotóxicos con la mayor frecuencia posible para minimizar el nuevo crecimiento entre ciclos.

El CALGB 9471 usó un diseño factorial aleatorio de 2 × 2 para comparar prospectivamente doxorrubicina secuencial, paclitaxel, ciclofosfamida con doxorrubicina y ciclofosfamida concurrentes seguidas de paclitaxel, y para comparar programas de dosis densa con programas convencionales. Se incluyeron un total de 2005 pacientes con ganglios positivos y sin tratamiento previo. En una mediana de seguimiento de 36 meses, el tratamiento de dosis densa mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia general (OS) en comparación con el tratamiento convencional programado. El estudio GIM2 también demostró que la quimioterapia adyuvante de dosis densa (FEC-P y EC-P cada 2 semanas por ciclo) mejoró la SLE y la SG en comparación con la quimioterapia de intervalo estándar (cada 3 semanas por ciclo). Sin embargo, los estudios sobre la quimioterapia de dosis densa se basan principalmente en la quimioterapia adyuvante posoperatoria. Nuestro objetivo es realizar un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, abierto y multicéntrico para comparar la eficacia y la seguridad de la quimioterapia de dosis densa (dd epirrubicina/ciclofosfamida (EC) seguida de dd paclitaxel (P)) y la quimioterapia convencional (epirrubicina /ciclofosfamida (EC) seguida de docetaxel (T)) como quimioterapia neoadyuvante preoperatoria en el tratamiento del cáncer de mama HER2 negativo en la población china.