3 % diquafosol paikallisen oftalmisen liuoksen käyttö diabeettiselle kuivasilmälle

Tämä tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja He Eye Specialist Hospitalin, Shenyangissa, Kiinassa [eettinen hyväksyntänumero: IRB(2022)K002.01] Institutional Review Boardin periaatteiden mukaisesti.

Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) on yleinen krooninen aineenvaihduntasairaus, joka aiheuttaa suhteellista insuliinin vajaatoimintaa kohde-elimissä haiman β-solujen toimintahäiriön ja insuliiniresistenssin vuoksi. Istuvaan elämäntapaan siirtyminen, väestön ikääntyminen ja liikalihavuus ovat merkittävästi myötävaikuttaneet T2DM:n yleiseen maailmanlaajuiseen kasvuun. Vuonna 2019 diabeteksen esiintyvyyden dokumentoitiin olevan 9,3 % (463 miljoonaa ihmistä) ja vuonna 2030 sen arvioidaan nousevan 10,2 prosenttiin (578 miljoonaa), ja T2DM-taudin osuus on noin 90 % kaikista diabeetikoista. Negatiivisia muutoksia kyynelkalvossa, sarveiskalvon epiteelissä, sarveiskalvon endoteelissä ja sarveiskalvon hermoissa on havaittu 47–64 %:lla diabetespotilaista. Silmän pinnan ilmenemistä DM:n sekundaarisista merkeistä ja oireista on kutsuttu diabeettiseksi keratopatiaksi (DK). DK:n on dokumentoitu lisäävän sarveiskalvon keskipaksuutta[6], vähentävän endoteelisolutiheyttä, aiheuttavan pinnallista pistemäistä keratiittia[8], viivästävän ja estävän haavan paranemista[9] ja vähentävän sarveiskalvon herkkyyttä neuropatian vuoksi. Lisäksi DM-potilaiden on myös todettu heikenneen kyynelten määrää ja laatua sidekalvon pikarisolujen menetyksen vuoksi, kuten sytologisessa analyysissä on dokumentoitu. Pikarisolut erittävät musiinia, joka stabiloi kyynelkalvoa, minimoi kyynelten haihtumista ja vähentää mekaanista kitkaa. Pikarisolujen menetys eläinmalleissa viittaa siihen, että se häiritsee silmän pinnan immuunitoleranssia ja lisää tulehduksellisten sytokiinien ilmentymistä sidekalvossa. Keinotekoisissa kyynelissä käytetyn 0,1 % hyaluronaatin (HA) on raportoitu edistävän sarveiskalvon uusiutumista ja parantavan sarveiskalvon paranemista.

Diquafosolin tetranatrium on dinukleotidipolyfosfaatti, joka purinoseptoriagonisti, silmän pintaan annettuna, sitoutuu P2Y2-reseptoreihin ja stimuloi musiinin ja kyyneleen eritystä. Sarveiskalvon epiteeli, sidekalvon epiteeli, kyynelrauhasen kanavaepiteeli, meibomian rauhasten talisolut ja meibomian rauhasten kanavasolut ilmentävät kaikki P2Y2-reseptoria. Myöhemmin lisääntynyt musiinin eritys ja kyyneleen eritys Diquafosolin tetranatrium-oftalmisen liuoksen (DQS) ansiosta stabiloivat kyynelkalvon, minimoivat kyynelten haihtumisen ja vähentävät mekaanista kitkaa ja suojaavat näin sarveiskalvon epiteelin [23]. Useissa raporteissa on päätelty, että 3 % DQS on tehokas kuivasilmäsairauden hoidossa, ja vuoden 2020 havainnot viittaavat siihen, että DQS parantaa sarveiskalvon epiteelivaurioita T2DM-rottamallissa.

DQS:n vaikutusta T2DM-ihmisen kyynelkalvoon ei kuitenkaan ole aiemmin arvioitu. Siksi tarkoituksena on arvioida subjektiivisia ja objektiivisia diabeettisia kuivasilmälöydöksiä 3 % DQS paikallisesti käytettävien silmätippojen käytön jälkeen.