Setanaksibin ja pembrolitsumabin yhteisannostelu potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCCHN-diagnoosi, joka on uusiutuva tai metastaattinen, johon liittyy tai ei solmukohtaa, ja jossa on metastaattinen leviäminen tai ei, eikä se ole kelvollinen kirurgiseen resektioon.
• Ehdokkaat pembrolitsumabin ensilinjan hoitoon uusiutuvan tai metastaattisen SCCHN:n hoitoon tutkijan harkinnan mukaan.
• Positiivinen CAF-taso (määritelty CAF-tasoksi kasvaimissa ≥5 %), suoritettu keskuslaboratoriossa ja otettu uusi kasvainbiopsia seulontajakson aikana tai 30 päivän sisällä ennen sitä. Jos saatavilla, sopivaa arkistokudosta (otettu 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä ja jos potilas ei ole saanut muuta syövänvastaista hoitoa tämän 6 kuukauden aikana) voidaan käyttää kasvaimen CAF-tason arvioimiseen ja potilaan kelpoisuuden määrittämiseen.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti, ja kasvain on saatavilla ja jonka tilavuus on riittävä esihoitoa ja hoidon aikana tehtävää biopsiaa varten.
• Yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1 määritettynä seulontajakson aikana tai sitä edeltäneiden 30 päivän sisällä otetusta arkistoidusta tai tuoreesta kasvainbiopsiasta.
• HPV-tila tiedetään satunnaistuksessa.
• Elinajanodote on tutkijan arvion mukaan vähintään 6 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta 35 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Kriteerit "a" - "c" eivät täyty potilailla, joille on meneillään tai äskettäin (14 päivän sisällä seulontatestistä) verensiirtoja tai jotka tarvitsevat jatkuvaa kasvutekijätukea:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mm3 (≥ 1,0 × 109/L).
  2. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3 (≥ 100×109/l).
  3. Hemoglobiini ≥9 g/dl, jos verensiirtoja ei ole tehty vähintään 2 viikon ajan. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa verensiirtoa tai kasvutekijätukea hemoglobiinin ≥ 9 g/dl ylläpitämiseksi, eivät ole kelvollisia.
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (jos se liittyy maksametastaaseihin tai Gilbertin tautiin, ≤ 3 × ULN).
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × ULN.
  6. Seerumin kreatiniini ≤2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin menetelmällä).

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista, ja heidän on suostuttava tiukan ehkäisyn jatkamiseen 120 päivään viimeisen IMP- tai pembrolitsumabi-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

  1. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään "hedelmällisiksi kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, elleivät he ole pysyvästi steriilejä". Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto."
  2. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Naispotilailla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa, mutta joilla epäillään vaihdevuodet ja alle 12 kuukauden kuukautiset, korkea follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso postmenopausaalisella alueella vaaditaan seulonnassa postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi. Vaatii vahvistuksen useammalla kuin yhdellä FSH-mittauksella.
  3. Erittäin tehokkaalla ehkäisyllä tarkoitetaan menetelmää, jolla voidaan saavuttaa alle 1 %:n epäonnistuminen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa/satunnaistuksessa ennen annostelua.
• Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on oltava halukkaita käyttämään kondomia ja vaadittava kumppaniltaan erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä.
• Miespotilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä ja naispotilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja lähtötilanteesta 120 päivään viimeisen IMP- tai pembrolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

Poissulkemiskriteerit:

• Immunosuppression diagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava. Steroidit röntgenvarjoaineista johtuvien yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä ovat sallittuja.
• Syövän vastainen mAb-hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (sädehoito voidaan sallia vain luumetastaasien palliatiivisessa hoidossa).
• Ei toipunut 2. asteen tai sitä korkeammista haittavaikutuksista (paitsi kaljuuntumisesta) aiemmin annettujen aineiden vuoksi.
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 12 viikon kuluessa seulontakäynnistä tai 5 IMP:n puoliintumisajan (jos tiedossa) kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, tai tämänhetkinen osallistuminen interventiotutkimukseen.
• Aiempi senaksibihoito tai osallistuminen aikaisempaan senaksibitutkimukseen.
• Aiempi pembrolitsumabihoito.
• Tunnettu muu pahanlaatuinen syöpä, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon, tai pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥2 vuotta ennen ensimmäistä IMP-annosta, ja uusiutumisen riski on pieni.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
  2. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
  3. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
• Kaikki todisteet nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai keuhkotulehduksesta tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaatii suuria annoksia glukokortikoideja.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -virusinfektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] ja hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] puuttumisena), ovat kelvollisia, jos hepatiittiviruksen DNA-testi on negatiivinen. Hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen hepatiitti C -viruksen RNA:lle. Potilaat, jotka saavat parhaillaan viruslääkitystä tehokkailla sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjillä, eivät ole kelvollisia. HIV-testaus vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista, eikä se ole pakollista tässä tutkimuksessa.
• Vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli.
• Aiemmat merkittävät hematologiset ongelmat, kuten hoitoa vaativat veren dyskrasiat, aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä tai leukemia.
• Leikkaus (esim. mahalaukun ohitus) tai sairaus, joka saattaa merkittävästi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen (tutkijan arvioiden mukaan).
• Positiivinen raskaustesti tai imettäminen naispotilaille.
• Todisteet mistä tahansa seuraavista sydämen johtumishäiriöistä: QTc Fredericia > 450 millisekuntia miespotilailla tai > 470 millisekuntia naispotilailla. Potilaat, joilla on toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos, on suljettava pois.
• TSH > ULN seulonnassa.

• Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  1. Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta
  2. Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon angioplastia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  3. Aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta
  4. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
• Mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus tai -tila, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tai vaarantaa potilaan hoitoa, arviointia tai protokollan ja/tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä muodostavat riskin tai vasta-aiheen potilaan osallistumiselle tutkimukseen tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista tai arviointia.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai voimakkaita uridiinidifosfaatti (UDP)-glukuronosyylitransferaasi 1A9 (UGT1A9) estäjiä tai indusoijia, 21 päivän aikana ennen IMP:n antamista.
• Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, ovat vangittuna tai eivät pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.