oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb annettuna intramuraalisen injektion kautta

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.

2. Tutkittavalla on oltava vain histologisesti tai histologisesti ja sytologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteistä kasvaimista, joissa on tunnusteltavia, näkyviä tai ultraäänellä havaittavia vaurioita (esim. pahanlaatuinen melanooma, ihon okasolusyöpä ja rintasyöpä).

   Koehenkilöt, joilla on vain sytologialla vahvistettuja kasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. Osaan 2 otetaan vain koehenkilöitä, joilla on pitkälle edennyt melanooma tai CSCC.

3. Tutkittavan on täytynyt saada kaikki saatavilla olevat standard-of-care (SOC) -hoidot ja ne eivät ole läpäisseet niitä.

   Koehenkilöt, jotka eivät siedä hoitoa saatavilla olevilla terapioilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä hoitoa tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta, voivat myös osallistua tähän tutkimukseen.

4. Tutkittavalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan. Vähintään yhden leesion tulee olla sopiva intratumoraaliseen injektioon. Injektiovaurioiden on oltava halkaisijaltaan ≥ 10 mm ja ≤ 60 mm halkaisijaltaan.
5. Melanoomapotilaat, joita on aiemmin hoidettu IMLYGIC:llä (Talimogene laherparepvec, T-Vec), ovat kelvollisia, kun edellisen T-Vec-hoidon viimeinen annos on keskeytetty ≥ 12 viikkoa ennen ensimmäistä IP-annosta.
6. Koehenkilöt, jotka ovat edenneet saatavilla olevaan standardihoitoon tai eivät kelpaa siihen, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen edellisen hoidon viimeisen annoksen jälkeen, joka on ≥ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (tarvittaessa), sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta .
7. Tutkittavan elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.
8. Koehenkilöllä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä suostumuksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Naispuolisten on suostuttava olemaan imettämättä seulonnan jälkeen koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
11. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien kielletyt samanaikaiset lääkitysrajoitukset.
12. Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimuslääkettä.
13. Tutkittavalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on jatkuva toksisuus ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) luokka 2, joka johtuu aikaisemmista kliinisesti merkittävistä antineoplastisista hoidoista.
2. Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikon seulonta.
3. Koehenkilö osallistuu samanaikaisesti toiseen interventiotutkimukseen tai on saanut tutkimusvalmistetta ≤ 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
4. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, paitsi potilaat, joilla on keskushermoston leesioita, jotka on hoidettu ja joilla ei ole merkkejä etenemisestä aivoissa TT/MRI-tutkimuksessa ≥ 3 kuukauden ajan ja jotka ovat olleet poissa steroideista vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta IP-hallinta.

5. Potilaalla, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. systeeminen lupus erythematosus, Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi ja polyangiiitti),

   Gravesin tauti, hypophysitis jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Potilaalla on vitiligo tai hiustenlähtö
   • Potilas, jolla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joka on vakaa hormonikorvaushoidon aikana
   • Lapsuuden astma, joka on parantunut
   • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   • Tyypin 1 diabetes mellitus ※Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja se on sallittu.
6. Henkilö, jolla on toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa.
7. Kohde, jolla on kasvaimia, jotka ympäröivät suuria verisuonirakenteita, kuten kaulavaltimon, kasvaimia elintärkeiden hermo-vaskulaaristen rakenteiden vieressä tai kasvaimia paikoissa, joissa on suuri riski saada haittavaikutuksia tai joita ei muuten pidetä sopivina IT-injektioon.

8. Potilas, jolla on riittämättömät elinten ja ytimen toiminnot ja joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

   • Leukosyytit < 3000/μl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/μl (Koehenkilöitä, joita on hoidettu G-CSF:llä tai GM-CSF:llä 14 päivän aikana ennen seulontaa, ei oteta mukaan.)
   • Verihiutaleet < 100 000/μL (Kohtaita, joille on tehty verihiutaleiden siirto tai joita on hoidettu TPO:lla, TPO-reseptoriagonistilla tai IL11:llä 14 päivän sisällä ennen seulontaa, ei oteta mukaan.)
   • Hemoglobiini (Hgb) < 9 g/dl (Koehenkilöitä, joille on tehty verensiirto tai joita on hoidettu EPO:lla 14 päivän sisällä ennen seulontaa, ei oteta mukaan.)
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × institutionaaliset normaalirajat
   • Kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 × laitoksen normaalirajat (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, jotka suljetaan pois, jos TBL > 3,0 × laitoksen normaalirajat tai suora bilirubiini > 1,5 × laitosnormien rajat)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) > 3,0 × laitoksen normaalit rajat. Potilaat, joilla on kasvaimia maksassa AST- ja ALT-arvot > 5 × laitosnormaalit.
   • Albumiini <3,0 g/dl
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (Se lasketaan CKD-EPI-kaavan mukaan)
9. Potilas, jolla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
10. Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (esim. kohteet, joilla on aktiivisia herpeettisiä ihovaurioita tai aiempia herpeettisen infektion komplikaatioita (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti), tai henkilöt, jotka tarvitsevat ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä) tai suun kautta) hoito herpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), muu kuin ajoittainen paikallinen käyttö), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kaikenlainen päihteiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opintokäyntien tai vaatimusten noudattamista, tai tila, joka voi mitätöidä yhteydenpidon tutkijan kanssa.
11. Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinimmunoglobuliinille tai immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineelle tai hepatiitti C:lle (IgG tai ribonukleiinihappo (RNA) testi), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
12. Potilaalla on ollut keskivaikea tai vaikea askites, kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä vesivatsa, verenvuotoa ruokatorven suonikohjuissa, maksan enkefalopatiassa tai sydämen ja/tai keuhkopussin effuusioissa, jotka liittyvät maksan vajaatoimintaan 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Lievä askites, joka ei estä BS006:n turvallista IT-injektiota, on sallittu.
13. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa.
14. Tutkittavalla on oireinen sydän- ja verisuonisairaus edellisten 12 kuukauden aikana, ellei tutkimukseen osallistumista varten ole saatu kardiologian konsultaatiota ja selvitystä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: merkittävä sepelvaltimotauti (esim. angioplastiaa tai stentointia vaativa), akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 3 kuukautta ennen seulontaa, hallitsematon verenpaine, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ 2).
15. Potilas, jolla on ollut verenvuotodiateesi, joka saa antikoagulaatiohoitoa tai jolla on epänormaalit hyytymis-fibrinolyyttiset parametrit (esim. aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), protrombiiniaika (PT), trombiiniaika (TT) ja verihiutaleiden määrä .
16. Potilaalla on sairaus, joka altistaa potilaan epäsuotuisalle lääketieteelliselle riskille tilavuuslatauksen (esim. suonensisäisen nestebolusinfuusion), takykardian tai hypotensioiden yhteydessä BS006-hoidon aikana tai sen jälkeen.
17. Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys BS006:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle, mukaan lukien aikaisempi haitallinen reaktio vacciniasta (esim. isorokkorokotteena).
18. Koehenkilö on aiemmin altistunut BS006:lle