Lyijyaltistuksen vaikutukset ferroptoosiin
Lyijyaltistuksen vaikutukset raudan aineenvaihduntaan ja Nrf2-riippuvaiseen ferroptoosireitti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Lyijy (Pb) on yleinen ja erittäin myrkyllinen raskasmetalli. Ihmisen toiminta on ollut pääasiallinen syy ympäristön lyijyn saastumiseen viime vuosisadan aikana. Lyijyaltistuminen on maailmanlaajuinen huolenaihe, erityisesti lapsille, ja ihmiset voivat altistua lyijylle eri tavoin, kuten saastuneen maaperän, pölyn, ruoan, veden tai vieraiden esineiden kautta. Keskushermosto (CNS) on erityisen herkkä lyijyn (Pb) toksisille vaikutuksille, erityisesti lapsilla, johtuen ensisijaisesti veri-aivoesteen epäkypsyydestä.
Ferroptoosi on äskettäin määritelty säädellyn solukuoleman muoto, jolle on tunnusomaista raudasiippuvainen solukuolema, joka johtuu lipidihydroperoksidien kertymisestä. Tuore tutkimus on osoittanut, että lyijy(II)asetaatti, yleinen liukoinen lyijyyhdiste, jota löytyy saastuneesta maaperästä, voi aiheuttaa ferroptoosia hermosoluissa ja aiheuttaa hermovaurioita MiR-378a-3p/SLC7A11-akselin kautta. Kroonisen alhaisen lyijyaltistuksen aiheuttaman ferroptoosin hermosoluvaurioiden neurotoksisten vaikutusten tarkkaa mekanismia ei kuitenkaan vielä täysin ymmärretä. Siksi oletamme aikaisempien tutkimusten perusteella, että krooninen matalan tason lyijyaltistuksen aiheuttama ferroptoosi voi aiheuttaa neurotoksisuutta häiritsemällä raudan aineenvaihduntaa ja Nrf2-riippuvaista ferroptoosireittiä.
Menetelmät:
Tutkijat analysoivat ensin veren lyijypitoisuuden eroa atomiabsorptiospektrometrialla.
Tutkijat ottivat mukaan 20 kroonista lyijyaltistustyöntekijää lyijyakkutehtaalta ja ikääntyneitä lyijylle altistumattomia työntekijöitä.
TNF-α ELISA KIT:iä käytettiin proinflammatoristen sytokiinien vertaamiseen kahdessa ryhmässä Kvantitatiivista käänteistranskriptio-PCR:ää (polymeraasiketjureaktiota) käytettiin vertaamaan ribonukleiinihapon (mRNA) raudan aineenvaihdunnan (FTH1, FPN1, DMT1) ja Nrf2-riippuvaisen ilmentymistä. ferroptoosireitti (Nrf2, SLC7A11, GPX4) Yksityiskohtaiset menetelmät -protokolla
- Kroonisen lyijyaltistuksen osallistujien kriteerit olivat seuraavat: Sisällyttäminen: työ tällä lyijyakkutehtaalla yli 10 vuotta; Poissulkeminen: altistuminen jollekin kemialliselle saasteelle aikaisemmin; neurologiset häiriöt; endokriiniset sairaudet; syöpä
- Näytteenotto: Tämän tutkimuksen rekrytoinnin päätyttyä kaikki ilmoittautuneet tulevat sairaalaan keräämään perifeeristä verta (Northern Jiangsu People's Hospital, joka on sidoksissa Yangzhoun yliopistoon), ja verinäytteet kerätään EDTA:han (etyleenidiamiinitetraetikkahappo). acid) vacutainer-putkia ja jaettiin sitten leukosyytteihin ja plasmaan lisäkokeita varten
- TNF-α ELISA KIT: Plasman TNF-α-pitoisuudet havaittiin kilpailevalla ELISA-menetelmällä
- alukesekvenssi: h-DMT1 eteenpäin: 5'-CTAGACTGGGAGTGGTTACTGG-3' h-DMT1 käänteinen: 5'-AGGATGACTCGTGGGACCTT-3' h-FTH1 eteenpäin: 5'-CTGGTGGCCGAATCTTCCTTCA-3' h-FTH1-GTTACTGCC käänteinen: 5'-GTTTAGGCC ' h-FPN1 eteenpäin: 5'-CTACTTGGGGAGATCGGATGT-3' h-FPN1 taaksepäin: 5'-CTGGGCCACTTTAAGTCTAGC-3' h-GPX4 eteenpäin: 5'-GAGGCAAGACCGAAGTAAACTAC-3' h-GPX4 taaksepäin: 5'-CCGAACGGGGGA-TTGAACCG -SLC7A11 eteenpäin: 5'-TCTCCAAAGGAGGTTACCTGC-3' h-SLC7A11 taaksepäin: 5'-AGACTCCCCTCAGTAAAGTGAC-3' h-Nrf2 eteenpäin 5'-ATAGCTGAGCCCAGTATC-3' h-Nrf2 taaksepäin 5'-Nrf2 taaksepäin 5'-GGAGCGAGATCCCTCCAAAAT-3' h-GAPDH käänteinen: 5'-GGCTGTTGTCATACTTCTCATGG-3'
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ju Gao
- Puhelinnumero: +8618118206088
- Sähköposti: gaoju_003@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Yangzhou, Jiangsu, Kiina, 225001
- Rekrytointi
- Wenjing Zhao
-
Ottaa yhteyttä:
- wenjing zhao
- Puhelinnumero: +8618118206088
- Sähköposti: zhaowenjingmo@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kontrolliryhmä valitaan kutsutuista, jotka asuvat Yangzhoun kaupungissa verkkosivuston, sähköpostin ja julisteen kautta.
Pääaltistusryhmä valitaan kutsutuista vapaaehtoisista, jotka asuvat Yangzhoussa Yangzhoun tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen, verkkosivuston, sähköpostin ja julisteen avulla.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikää yli 18 vuotta ja työskennellyt lyijyakkutehtaalla yli 10 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
Alle 18-vuotiaat; neurologiset häiriöt; endokriiniset sairaudet; syöpä; altistuminen mille tahansa kemialliselle epäpuhtaudelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kontrolliryhmä
Kutsutut työntekijät, jotka eivät ole alttiita lyijylle, asuvat Yangzhoussa, Jiangsussa, Kiinassa
|
|
|
Lyijyaltistusryhmä
Kutsutut krooniselle lyijylle altistuneet työntekijät asuvat Yangzhoussa, Jiangsussa, Kiinassa
|
Lyijyakkutehtaan työntekijät altistuvat lyijylle lyijyhiukkasten hengittämisen, lyijyllä saastuneen pölyn ja veden nielemisen kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TNF-α-tason pitoisuus ääreisveressä
Aikaikkuna: Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
|
Proinflammatoristen sytokiinien biomarkkerit
|
Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
|
|
Nrf2-riippuvaisten ferroptoosigeenien suhteellinen mRNA-ilmentymisnopeus ääreisveressä
Aikaikkuna: Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
|
Nrf2-riippuvaisen ferroptoosin biomarkkerit
|
Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
|
|
Rautaaineenvaihduntageenien suhteellinen mRNA-ilmentymisnopeus ääreisveressä
Aikaikkuna: Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
|
Rautaaineenvaihdunnan biomarkkerit
|
Siitä päivämäärästä, jolloin kaikki osallistujat dokumentoivat perustiedot, siihen päivään, jolloin viimeinen osallistuja dokumentoi biomarkkerien muutokset perifeerisessä veressä, arvioituna 60 päivään asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- Lead exposure
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .