Arvioi turvallisuus ja vertaa uusien suun kautta otettavien hPTH(1-34)-tablettiformulaatioiden PK-arvoa EBP05-tablettien ja ihonalaisen Forteon kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mieshenkilöt, 18-35-vuotiaat, mukaan lukien, seulonnassa.
2. Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien e-savukkeet, höyryt jne.) vähintään 12 kuukauteen ennen ensimmäistä annostusta ja koko tutkimuksen ajan, koehenkilön itsensä raportoinnin perusteella.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 32,0 kg/m2 seulonnassa.
4. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää lääketieteellistä tilaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja, ortostaattisia elintoimintojen mittauksia tai EKG:itä, kuten PI:n tai nimetty henkilö pitää tutkimuksen kannalta merkityksellisenä eikä aiheuta lisäriskiä tutkittavalle. heidän osallistumisensa tutkimukseen.
5. Ymmärtää tietoisessa suostumuslomakkeessa (ICF) kuvatut tutkimusmenettelyt, on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja antaa kirjallisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai nykyinen henkinen epävakaus tai kognitiivinen häiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tietoisen suostumuksen pätevyyden, vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai johtaa tutkimussuunnitelman noudattamatta jättämiseen tai kyvyttömyyteen suorittaa tutkimustoimenpiteitä.
2. Aktiivinen maha-suolikanavan tulehdussairaus, maha-suolikanavan motiliteettihäiriöt ja krooninen gastriitti, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, ärtyvän suolen oireyhtymä, lyhyen suolen oireyhtymä, keliakia, gastropareesi, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen.
3. Kaikki sairaudet tai tekijät, jotka PI:n tai määrätyn henkilön harkinnan mukaan voivat jollakin tavalla vaikuttaa lisäkilpirauhashormonianalogien imeytymiseen maha-suolikanavassa, jakautumiseen tai metaboliaan tai joiden tiedetään voimistavan tai altistavan ei-toivotuille vaikutuksille.
4. Aiempi merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai maha-suolikanavan leikkaus (mukaan lukien bariatrinen leikkaus tai mikä tahansa muu mahalaukun ja suolikanavan interventiotoimenpiteet), jotka voivat vaikuttaa joko lääkkeen hyötyosuuteen tai hPTH(1-34)- tai SNAC-aineenvaihduntaan.
5. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen tai positiiviset virtsan huume- tai veren alkoholi tulokset seulonnassa.
6. Tunnetut allergiat tai herkkyydet tutkimuslääkkeen aineosille (esim. soija) tai tunnettu yliherkkyys PTH:lle tai hPTH:lle(1-34).

7. Kliinisesti merkittävien oireiden historia tai esiintyminen:

   • Virtsakivitauti;
   • Angina pectoris seulonnassa PI:n mielestä;
   • Hypokalsemia tai hyperkalsemia seulonnassa;
   • Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tunnettu suvussa äkillinen kuolema.

8. Potilaat, joiden EKG-löydökset ovat pitäneet poikkeavia ja kliinistä merkitystä PI:n tai nimettyjen henkilöiden seulonnassa seuraavien seulonnassa:

   • QTcF-väli > 470 ms;
   • PR > 220 ms;
   • QRS > 120 ms.
9. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.
10. Istuvan verenpaine on alle 90 systolinen tai 40 diastolinen mmHg tai suurempi kuin 140 systolinen tai 90 diastolinen mmHg seulonnassa;
11. Ortostaattiset elintoiminnot johtavat systolisen arvon laskuun > 20 mmHg tai diastolisen arvon laskuun > 10 mmHg ja/tai sykkeen nousuun > 20 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai 1. päivän lähtöselvityksessä.
12. Istuva syke on pienempi kuin 50 lyöntiä minuutissa tai suurempi kuin 99 lyöntiä minuutissa (kun kliinisesti merkitsevä PI:n mukaan).
13. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 80 ml/min seulonnassa

14. Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

    • Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet, yrttilääkkeet tai vitamiinilisät, jotka tulee ottaa hoitokäynnillä päivää ennen tutkimuslääkityksen annosta ja 2 tuntia tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.
    • H2-salpaaja tai PPI tai antasidi (mukaan lukien resepti ja ilman reseptiä) kolme päivää ennen tutkimuslääkkeen antoa ja 2 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
15. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
16. Hemoglobiinitasot alle 13 g/dl seulonnassa tai tutkimuksen aikana tehdyssä seulontatestissä.
17. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
18. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.