Valutare la sicurezza e confrontare la farmacocinetica delle nuove formulazioni in compresse di hPTH orale (1-34) rispetto alle compresse di EBP05 e Forteo sottocutaneo

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi sani, di età compresa tra 18 e 35 anni inclusi, allo screening.
2. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (incluse sigarette elettroniche, vapori, ecc.) per almeno 12 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio, sulla base dell'auto-segnalazione del soggetto.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 allo screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza condizioni mediche clinicamente significative, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali, misurazioni dei segni vitali ortostatici o ECG, come ritenuto dal PI o designato rilevante per lo studio e non rappresenta un rischio aggiuntivo per il soggetto da la loro partecipazione allo studio.
5. Comprende le procedure dello studio descritte nel modulo di consenso informato (ICF), è disposto e in grado di rispettare il protocollo e fornisce il consenso scritto.

Criteri di esclusione:

1. Storia o condizione attuale di instabilità mentale o compromissione cognitiva che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la validità del consenso informato, compromettere la sicurezza del partecipante o portare alla non aderenza al protocollo dello studio o all'impossibilità di condurre le procedure dello studio.
2. Disturbo infiammatorio gastrointestinale attivo, disturbi della motilità gastrointestinale e gastrite cronica, inclusi ma non limitati a: colite ulcerosa, morbo di Crohn, sindrome dell'intestino irritabile, sindrome dell'intestino corto, malattia celiaca, gastroparesi, che possono influenzare la biodisponibilità del farmaco.
3. Qualsiasi condizione o fattore che, a giudizio del PI o del designato, possa in qualche modo influenzare l'assorbimento gastrointestinale, la distribuzione o il metabolismo degli analoghi dell'ormone paratiroideo, o noto per potenziare o predisporre a effetti indesiderati.
4. Storia di malattia gastrointestinale, epatica o renale significativa o chirurgia gastrointestinale (inclusa la chirurgia bariatrica o qualsiasi altra procedura interventistica con lo stomaco e il tratto intestinale) che può influenzare la biodisponibilità del farmaco o il metabolismo di hPTH (1-34) o SNAC.
5. Anamnesi o presenza di abuso di alcol o droghe o risultati positivi per droghe nelle urine o alcol nel sangue allo screening.
6. Allergie o sensibilità note ai componenti del Farmaco in studio (ad es. soia) o nota ipersensibilità al PTH o hPTH (1-34).

7. Anamnesi o presenza di clinicamente significativi:

   • Urolitiasi;
   • Angina allo Screening, a parere del PI;
   • Ipocalcemia o ipercalcemia allo screening;
   • Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di morte improvvisa.

8. Soggetti con risultati ECG ritenuti anormali con significato clinico dal PI o designato allo screening per quanto segue:

   • intervallo QTcF > 470 msec;
   • PR > 220 ms;
   • QRS > 120 ms.
9. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
10. La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90 sistolica o 40 diastolica mmHg o superiore a 140 sistolica o 90 diastolica mmHg allo screening;
11. Il segno vitale ortostatico risulta con una diminuzione della sistolica > 20 mmHg o una diminuzione della diastolica > 10 mm Hg e/o un aumento della frequenza cardiaca di > 20 battiti al minuto allo screening o al giorno 1 di check-in.
12. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 50 bpm o superiore a 99 bpm allo screening (se clinicamente significativa come determinato dal PI).
13. Clearance della creatinina stimata < 80 mL/min allo screening

14. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

    • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi a base di erbe o integratori vitaminici che devono essere assunti durante la visita di trattamento il giorno prima della somministrazione del Farmaco in studio e 2 ore dopo la somministrazione del Farmaco in studio.
    • H2 bloccanti o PPI o antiacido (compresi prescrizione e senza prescrizione medica) tre giorni prima della somministrazione del Farmaco in studio e 2 ore dopo la somministrazione del Farmaco in studio.
15. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti la prima somministrazione.
16. Livelli di emoglobina inferiori a 13 g/dL allo screening o al test di screening effettuato durante lo studio.
17. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
18. - Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della visita di screening.