Vaiheen I tutkimus HLX43:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n arvioimiseksi kehittyneissä/metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on oltava täydellinen käsitys tutkimuksen sisällöstä, prosessista ja mahdollisista haittavaikutuksista ennen tutkimusta ja allekirjoitettava ICF; osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti; pystyä suorittamaan tutkimus protokollan vaatimusten mukaisesti;
2. ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä, mies tai nainen;
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt/metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jotka eivät kestä standardihoitoa tai eivät siedä niitä tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa;
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
5. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0–1 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostelua;
6. elinajanodote > 3 kuukautta;
7. Seuraavien edellytysten on täytyttävä tutkimustuotteen ensimmäisen annostelun ajankohdan osalta: vähintään 28 päivää edellisestä suuresta leikkauksesta, lääkinnällinen laitehoito, lokoregionaalinen sädehoito (lukuun ottamatta luuvaurioiden palliatiivista sädehoitoa), sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen tuoteterapia; vähintään 14 päivää edellisestä pienimolekyylisestä kohdennetusta hoidosta; vähintään 14 päivää edellisestä hormonihoidosta, perinteisen kiinalaisen lääketieteen antamisesta kasvainten hoitoon tai pienestä leikkauksesta; ja hoidon aiheuttamien haittavaikutusten palautuminen asteeseen ≤ 1 (CTCAE v5.0, paitsi hiustenlähtö);
8. Koehenkilöt, jotka suostuvat toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä, jotka täyttävät testausvaatimukset (joko viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta, mieluiten 2 vuoden sisällä) tai suostuvat suorittamaan biopsian kasvainkudoksen keräämiseksi PD-L1- ja DDX5-ilmentymistestiä varten;
9. Riittävät elinten toiminnot, jotka on vahvistettu laboratoriokokeilla 7 päivää ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa (ei verensiirtoja tai hoitoa granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä 14 päivää ennen ensimmäistä antoa)
10. Potilaille, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, Child-Pugh-pistemäärän on oltava A;
11. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen viimeisestä annosta; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ihon tyvisolusyöpää;
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ≥ 3 irAE-aste immunoterapiassa;
3. Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) ILD, joka vaatii steroideja, nykyinen ILD tai epäilty ILD, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa;
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan vaikea anafylaksia proteiinivalmisteille/monoklonaalisille vasta-aineille tai jotka ovat allergisia jollekin tutkimustuotteen formulaation komponentille;
5. Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektiosairauksia, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa;
6. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa olevia kardiovaskulaarisia ja aivoverenkierron kliinisiä oireita tai sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (1) NYHA luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 50 %; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä (paitsi lakunaarinen infarkti, lievä aivoiskemia tai ohimenevä iskeeminen kohtaus); (4) huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-välit ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) (QTc-välit lasketaan Friderician kaavalla); (5) huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg aktiivisen hoidon jälkeen);
7. Potilaat, jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi sisällytettäviksi aivoetastaasien, selkäytimen kompression tai syöpämäisen aivokalvontulehduksen, jolla on kliinisiä oireita, tai todettujen hallitsemattomien aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeiden vuoksi; Huomautus: Tutkijan arvioiden mukaan potilaat, joilla on oireettomia tai stabiileja aivoetastaasseja, selkäytimen kompressiota tai syöpä aivokalvontulehdusta, voidaan ottaa mukaan.
8. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Ne, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa, sekä ne, joilla on insuliinihoidolla hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus, voivat ilmoittautua.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaista lääkettä) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa; Paitsi: potilaat, joita hoidetaan paikallisilla, okulaarisilla, nivelensisäisillä, intranasaalisilla ja inhaloitavilla kortikosteroideilla; ne, jotka käyttävät lyhytaikaisesti kortikosteroideja ennaltaehkäisyyn, jos käytetään varjoainetta;
10. Potilaat, jotka ovat käyttäneet tehokkaita CYP2D6/CYP3A:n estäjiä tai indusoijia 2 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa;
11. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
12. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos, tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto;
13. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio tai HBV/HCV-yhteisinfektio;
14. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Koehenkilöt, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen kliinisen tai laboratoriopoikkeavuuden tai muiden tutkijan arvioimien syiden vuoksi.