Ennaltaehkäisevän fotobiomodulaatiohoidon arviointi potilailla, joilla on osteosarkooma (PBMT/MTX)

Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu tutkimus, jossa potilaita, joilla on diagnosoitu osteosarkooma ja jotka on otettu mukaan Brasilian kansalliseen syöpäinstituuttiin (INCA), jotka ovat ehdokkaita Glato-protokollaan (kemoterapia doksorubisiinilla, sisplatiinilla, metotreksaatilla ja leikkaus). Potilaat satunnaistetaan permutoiduissa lohkoissa ryhmiin 1 tai 2. Kun kelpoisuuskriteerit on vahvistettu, potilaat kutsutaan osallistumaan tutkimukseen ennen hoidon aloittamista ja TCLE/TALE:tä sovelletaan Good Clinical Practice Guide -oppaan ja kansallisen eettisiä standardeja.

TALE/TCLE:n allekirjoittamisen jälkeen potilaita neuvotaan suorittamaan suuhygienia kaikkien aterioiden jälkeen, olivatpa ne kiinteät tai nestemäiset, fluoratulla hammastahnalla. Ensimmäisenä kemoterapiapäivänä potilaita kehotetaan huuhtelemaan suuhygieniaprotokollan lisäksi kahdesti päivässä 0,12-prosenttisella klooriheksidiinillä 7 päivän ajan. Kun hyposalivaatio on diagnosoitu, potilaat käyttävät oraalista kostutusgeeliä neljä kertaa päivässä (laitoksen toimittama merkki).

Fotobiomodulaatiohoito

• Ennaltaehkäisevä fotobiomodulaatiohoito suoritetaan MMO-laitteella (São Carlos, São Paulo, Brasilia), indiumgallium-alumiinifosfidi (InGaAlP) -diodilla, joka lähettää säteilyä sähkömagneettisen spektrin punaisella alueella (660 nm) teholla 100 mW, jonka säteen pinta-ala on 0,03 cm². Määritettiin energia 1J/piste ja energiatiheys 33,3 J/cm²/piste, jotka kohdistetaan täsmällisesti 1 cm:n pisteiden välisellä etäisyydellä 10 sekuntia per piste, yhteensä 9 pistettä per alue.
• Tekniikka suoritetaan metotreksaatti-infuusion ensimmäisenä päivänä ja kunnes potilas saavuttaa seerumipitoisuuden, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 0,3 mmol/l; doksorubisiinin ja sisplatiinin infuusion päivinä ja sitä seuraavana päivänä; ja pelkän doksorubisiinin infuusion päivinä Glato-protokollan viikoilla 24 ja 28. Fotobiomodulaatio suoritetaan kaikissa solunsalpaajahoidon sykleissä riippuen potilaan satunnaistamisesta.
• Ryhmä 1 – Ennaltaehkäisevä fotobiomodulaatio suoritetaan metotreksaatti-infuusion päivänä ja kunnes potilas saavuttaa seerumipitoisuuden, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 0,3 mmol/l, viikoilta 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 alkaen. , 26, 27, 30 ja 31). Doksorubisiinin ja sisplatiinin sekä doksorubisiinin infuusion päivinä potilaat eivät saa valobiomodulaatiohoitoa.
• Ryhmä 2 – Ennaltaehkäisevä fotobiomodulaatio suoritetaan doksorubisiini-infuusion (viikot 1, 6, 14, 19, 24 ja 28) ja sisplatiinin (viikot 1, 6, 14 ja 19) päivinä sekä doksorubisiini-infuusion ja sisplatiinin jälkeisenä päivänä (viikot 1, 6, 14, 19), eristetyn doksorubisiinin infuusiopäivinä, viikkoina 24 ja 28, fotobiomodulaatio suoritetaan vain ensimmäisenä ja toisena päivänä. Tekniikka suoritetaan myös metotreksaatti-infuusiopäivänä ja sitä seuraavina päivinä, kunnes potilas saavuttaa seerumipitoisuuden, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 0,3 mmol/L, viikoilta 4, 5, 9, 10, 17, 18, 22, 23 alkaen. , 26, 27, 30 ja 31).
• Jos potilaalla on asteen 1, 2, 3 tai 4 suun mukosiitti, häntä hoidetaan MMO-laitteella (São Carlos, São Paulo, Brasilia) indiumgallium-alumiinifosfididiodilla (InGaAlP), jonka säteily on punaisella alueella. sähkömagneettisen spektrin (660 nm) teholla 100 mW, säteen pinta-alalla 0,03 cm². Energiaksi määritettiin 2J/piste ja energiatiheydeksi 66,6 J/cm²/piste, jota sovelletaan täsmällisesti, 20s per piste MO-alueella ja terveillä alueilla.
• Suun limakalvon laserilla hoidettavia alueita ovat: oikean ja vasemman posken limakalvo, ala- ja ylähuuli, huuleen ylä- ja alalimakalvo, kielen oikea ja vasen sivureuna, kielivatsa, suun pohja ja pehmeä kitalaki.
• Potilaan suun limakalvon arvioinnin tekevät tutkimusprojektiryhmän jäsenet.

Suullinen arviointi

Potilaat arvioidaan kemoterapiahoidon alussa (D1) ja toisella hetkellä kolmannen ja seitsemännen seuraavan päivän välillä (D3-D7). Viikoilla 24 ja 28 hammaslääkärin arviointi suoritetaan D1 ja toisen ja seitsemännen päivän välillä (D2-D7). Niillä viikoilla, jolloin potilas ei ole sairaalassa, seurataan oireita etäkonsultaatiolla ja jos kasvokkain arvioinnin tarve havaitaan, varataan aika. Limakalvot arvioidaan väri, nesteytys, eheys, suun mukosiitin ja sieni-, bakteeri- ja virusinfektiot.

Suun mukosiitin arviointi määritetään Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 1979 luokituksen ja Sonis et al 1999 (OMAS) määrittelemien kriteerien mukaisesti. WHO:n arviointiasteikko koostuu seuraavista: Arvosana 0 - ei muutosta (poissa); Aste 1 - eryteeman esiintyminen; Aste 2 - eryteeman ja haavaumien esiintyminen, mutta potilas pystyy nielemään kiinteitä aineita ja nesteitä; Aste 3 - haavaumat, mutta potilas voi nauttia vain nestemäistä ja tahnamaista ruokavaliota ja aste 4 - haavaumia ja mahdottomuus saada kiinteitä tai nesteitä.

OMAS-asteikko ottaa huomioon haavaumien/pseudokalvojen ja eryteeman olemassaolon ja koon. Haavaumat/pseudokalvot arvioidaan seuraavien pisteiden mukaan: 0 - leesioiden puuttuessa, 1 - alle 1 cm3:n leesioissa, 2 - 1 - 3 cm3:n leesioissa ja 3 - leesioissa, jotka ovat suurempia kuin 3 cm3. Eryteema arvioidaan seuraavien pisteiden mukaan: 0 - poissa ollessa, 1 - kun on, mutta ei vakavaa ja 2 - kun on ja vaikea. Päivittäinen laskelma tehdään haavaisen alueen ja eryteeman intensiteetin painotetun keskiarvon summasta (MP=2,5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei: 2 x Ne) ], missä ∑ ui = haavautuneiden alueiden summa, Nu = haavautuneiden alueiden lukumäärä, ∑ei = punoituksen voimakkuuden summa ja Ne = punoitusalueiden lukumäärä. Alueen mittaamiseen käytetään millimetristä hammasviivainta.

Potilailta kysytään suun ja suun ja nielun kivun esiintymisestä tai puuttumisesta. Molemmat luokitellaan CTCAE v5.0:n mukaisesti luokkiin 1, 2 ja 3, jotka liittyvät Visual Analogue Scale -asteikkoon, jossa arvo 0 vastaa ei kipua ja 10, suurinta kipua. Visuaalisen analogisen asteikon standardien mukaan arvot 0 - 3 vastaavat lievää kipua, 4 - 6 - kohtalaista kipua ja 7 - 10 voimakasta kipua.

Haittavaikutusten kokoelma kohdistetaan vain tutkimuksen kannalta kiinnostaviin tapahtumiin, jotka liittyvät myrkyllisyyteen suuontelossa. Ei odoteta, että tässä tutkimuksessa kerätään ja analysoidaan vakavia haittatapahtumia.

Kserostomia arvioidaan sen mukaan, onko potilaalla valituksia tästä tilasta, joka liittyy sialometriaan CTCAE v5.0:n mukaisesti luokissa 1, 2 ja 3, kunkin kemoterapiasyklin ensimmäisenä päivänä ja hoitojaksojen välillä. saman kemoterapiaviikon kolmantena ja seitsemäntenä päivänä (D3 ja D7). Viikoilla 24 ja 28 syljeneritystä arvioidaan ensimmäisenä päivänä (D1) ja toisen ja seitsemännen päivän välillä (D2 - D7).

Stimuloimaton syljenkeräys suoritetaan Daviesin et ai. kuvaaman menetelmän mukaisesti. (2002) Potilas istuu pystysuorassa mukavassa paikassa. Ensimmäinen sylkinäyte heitetään pois ja loput kerätään dekontaminoituun pulloon. Kerätty sylki muunnetaan millilitraksi/minuutti ja stimuloimaton syljenvirtaus, joka on alle 0,1 ml/min, katsotaan hyposalivaatioksi. Kserostomian tunnistamiseen käytetään myös kliinisiä kriteerejä, kuten potilaan vaivaan liittyvää sublingvaalista sylkijärviä, syljen paksuuntumista ja puisen lastan kiinnittymistä suun limakalvolle.