Immuuniaktivaatio, hermoston plastisuus ja masennus
tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele
Immuuniaktivaation säätäminen hermoston plastisuuden palauttamiseksi ja ei-farmakologisten toimenpiteiden hyödyllisen vaikutuksen edistämiseksi
Masennushäiriö (MDD) on krooninen, toistuva ja mahdollisesti hengenvaarallinen sairaus, joka vaikuttaa jopa 10 prosenttiin väestöstä ympäri maailmaa. Yhä useammat todisteet osoittavat selkeän yhteyden immuunihäiriön ja MDD:n välillä. Lisäksi tulehdusreittien aktivoituminen on liittyy kliinisen vasteen puutteeseen masennuslääkkeille.
Siten tulehduksen säätely edustaa mahdollista lähestymistapaa elinympäristön ja masennuslääketuloksen välisen yhteyden muokkaamiseen.
Valoterapia yhdistettynä univajeeseen nopeuttaa toipumista, ja potilaat voivat havaita sen hyödyt ensimmäisen hoitoviikon aikana.
Uni-herätyssyklin ja unen rakenteen muuttaminen ovat MDD:n ydinoireita. Tämän projektin tavoitteena on (i) osoittaa, että hermoston plastisuus ja ympäristökonteksti ovat hillitseviä tekijöitä immuunimodulaation terapeuttisessa tuloksessa ja (ii) hyödyntääkseen niiden vuorovaikutusta uusien ja tehokkaiden terapeuttisten strategioiden luomiseksi MDD:lle. Tämä on havainnollinen prospektiivinen tutkimus ei-invasiivisilla lisätoimenpiteillä (magneettinen resonanssi ilman kontrastia).
Tässä tutkimuksessa tutkitaan 60 potilasta, joilla on masennusjakso MDD:n aikana ja joita hoidetaan kronobiologisella interventiolla, mukaan lukien täydellinen univaje (TSD) + valohoito (LT), kuten kliinisessä käytännössä tehdään.
Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat hoitoa tavalliseen tapaan (TAU), eli lääkehoitoa, kronobiologista interventiota sekä kliinistä hoitoa.
Lääkemääräys tehdään kliinisen hoitojakson aikana. Tutkimuksen kokonaiskesto on 24 kuukautta.
Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimukseen 6 kuukauden ajan, hänelle suoritetaan magneettikuvaus (MRI) ja kliininen arviointi lähtötilanteessa, viikon kronobiologisen hoidon ja 6 kuukauden seurannan jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
60
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sara Poletti, phd
- Puhelinnumero: +390226433156
- Sähköposti: poletti.sara@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Ottaa yhteyttä:
- Sara SP Poletti, phd
- Puhelinnumero: 390226433156
- Sähköposti: poletti.sara@hsr.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on diagnosoitu vakava masennushäiriö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Masennusjakso mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) kriteerien mukaan MDD:n aikana:
- HDRS-pisteet > 17
- Ikä 18-65 vuotta;
- Hoidossa TSD+LT:llä
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, pystyy ymmärtämään, puhumaan ja kirjoittamaan kansallista kieltä
Poissulkemiskriteerit:
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, psykoosi, jota ei ole erikseen määritelty; anoreksia tai bulimia nervosa;
- Seuraavien lääkkeiden ottaminen: psykoosilääkkeet, antikonvulsantit, mielialan stabiloijat; piristeitä
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa;
- Immunosuppressiopotilas tai muut krooniset sairaudet
- Hoitoa vaativat aktiivisen infektion merkit
- Tulehduskipulääkkeiden säännöllinen käyttö krooniseen tulehdus-/autoimmuunisairauteen. Kielletty hoito: kortikosteroidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, immunosuppressantti IV-Ig-pohjainen hoito
- Jatkuva kuume, antibiooteilla hoidettu infektio tai hallitsematon tyypin I tai II diabetes;
- Nykyinen syöpä tai syöpä historiassa viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon epidermoidisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä);
- Tunnettu HIV-infektio tai kliinisesti ilmeinen hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS), Parkinsonin tai Alzheimerin tauti tai mikä tahansa muu vakava sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuksen suorittamista;
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana Muita magneettikuvaukseen liittyviä poissulkemiskriteereitä ovat mm
- Aneurysma klipsi
- Implantoitu hermostimulaattori
- Implantoitu sydämentahdistin tai autodefibrillaattori
- Cochlear implantti
- Silmän vieraskappale (esim. metallilastut)
- Mikä tahansa implantoitu laite (pumput, infuusiolaitteet jne.)
- Sirpalevammat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
1
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
MDD-potilaat
60 potilasta, joilla oli vakavan masennuksen (MDD) masennusjakso ja joita hoidettiin kronobiologisella interventiolla, mukaan lukien täydellinen univaje (TSD) + valohoito (LT). Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimukseen 6 kuukauden ajan, hänelle tehdään MRI ja kliininen arviointi, joka kestää noin 2 tuntia lähtötilanteessa (V0), viikon kronobiologisen hoidon ja 6 kuukauden seurannan jälkeen. |
ei-lääkehoito masennukseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen univajeen EDULLISET VAIKUTUKSET tulehtuneilla vs. tulehtumattomilla potilailla.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 1 viikon seuranta, 6 kuukauden seuranta
|
Vaste täydelliseen univajeeseen mitataan (50 %:n lasku Hamiltonin masennuksen arviointiasteikossa (HDRS), min pisteet 0 max 52; korkeammat pisteet korkeampi masennuksen vakavuus) potilailla, joiden C-reaktiivisen proteiinin taso on <3 ja >=3 mg/l .
|
lähtötilanteessa, 1 viikon seuranta, 6 kuukauden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Masennuslääkehoidon ennustamisen ja etenemisen neurobiologiset markkerit
Aikaikkuna: lähtötasosta 6 kuukauden seurantaan
|
koneoppimisalgoritmi otetaan käyttöön tunnistamaan markkerit, jotka ennustavat hoitovastetta (50 %:n lasku HDRS:ssä, min pistemäärä 0 max 52; korkeammat pisteet korkeampi masennuksen vakavuus) ja taudin etenemisen (relapsien määrä ja masennuksen vakavuus 6 kuukauden kohdalla) seuranta), joka perustuu muutoksiin perifeerisissä tulehdusmarkkereissa ja aivojen hermoplastisuuden mittareissa (esim.
glutamaatin ja GABA:n tasot aivoissa; lepotilan toiminnallisen liitettävyyden mittarit: matalataajuisen vaihtelun amplitudi, alueellinen homogeenisuus) ja rakenteellinen eheys (esim.
aivojen tilavuudet, valkoisen aineen mikrorakenne - fraktionaalinen anisotropia).
|
lähtötasosta 6 kuukauden seurantaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Muller N, Schwarz MJ, Dehning S, Douhe A, Cerovecki A, Goldstein-Muller B, Spellmann I, Hetzel G, Maino K, Kleindienst N, Moller HJ, Arolt V, Riedel M. The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine. Mol Psychiatry. 2006 Jul;11(7):680-4. doi: 10.1038/sj.mp.4001805. Epub 2006 Feb 21.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P. Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 31;108(22):9262-7. doi: 10.1073/pnas.1104836108. Epub 2011 Apr 25. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 5;108(27):11297.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.
- Benedetti F, Dallaspezia S, Melloni EMT, Lorenzi C, Zanardi R, Barbini B, Colombo C. Effective Antidepressant Chronotherapeutics (Sleep Deprivation and Light Therapy) Normalize the IL-1beta:IL-1ra Ratio in Bipolar Depression. Front Physiol. 2021 Sep 1;12:740686. doi: 10.3389/fphys.2021.740686. eCollection 2021.
- Leboyer M, Berk M, Yolken RH, Tamouza R, Kupfer D, Groc L. Immuno-psychiatry: an agenda for clinical practice and innovative research. BMC Med. 2016 Oct 28;14(1):173. doi: 10.1186/s12916-016-0712-5.
- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
- Branchi I, Poggini S, Capuron L, Benedetti F, Poletti S, Tamouza R, Drexhage HA, Penninx BWJH, Pariante CM; European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) ImmunoNeuroPsychiatry Thematic Working Group and Marion Leboyer. Brain-immune crosstalk in the treatment of major depressive disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Apr;45:89-107. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.11.016. Epub 2020 Dec 29.
- Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009 Jan;22(1):32-6. doi: 10.1097/YCO.0b013e328315a561.
- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- Kohler O, Benros ME, Nordentoft M, Farkouh ME, Iyengar RL, Mors O, Krogh J. Effect of anti-inflammatory treatment on depression, depressive symptoms, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Psychiatry. 2014 Dec 1;71(12):1381-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1611.
- Wittenberg GM, Stylianou A, Zhang Y, Sun Y, Gupta A, Jagannatha PS, Wang D, Hsu B, Curran ME, Khan S; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Chen G, Bullmore ET, Drevets WC. Effects of immunomodulatory drugs on depressive symptoms: A mega-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials in inflammatory disorders. Mol Psychiatry. 2020 Jun;25(6):1275-1285. doi: 10.1038/s41380-019-0471-8. Epub 2019 Aug 19.
- Dallaspezia S, Benedetti F. Chronobiological therapy for mood disorders. Expert Rev Neurother. 2011 Jul;11(7):961-70. doi: 10.1586/ern.11.61.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Maanantai 3. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Perjantai 9. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- PNRR-MAD-2022-12375716
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .