Ketamiiniboluksen antinosiseptiivisen vaikutuksen ajallisen profiilin karakterisointi ANI:llä mitattuna (Keta-ANI)

Ketamiini otettiin käyttöön kliinisessä käytännössä vuonna 1965, ja sitä on käytetty laajalti suonensisäisenä anestesia- ja kipulääkkeenä. Viime vuosina sen käyttö on lisääntynyt uudelleen käyttämällä pääasiassa pieniä suonensisäisiä annoksia multimodaalisena analgesiastrategiana ja postoperatiivisen hyperalgesian vaimentamiseen. Sen käyttö pieninä annoksina kipulääkkeenä on kasvanut myös muilla aloilla, kuten ensiapulääketieteessä ja potilailla, joilla on krooninen kipu ja neuropaattinen kipu. Vaikka optimaalisia analgeettisia annoksia ei yleensä ole tarkasti määritelty, suositellut hoito-ohjelmat vaihtelevat välillä 0,15 - 0,3 mg/kg bolus ja infuusiot 0,1 - 0,3 mg/kg/h.

Target-controlled infuusio (TCI) on suonensisäinen anestesiaannostelutekniikka, joka sisältää farmakokineettisiä malleja pumppuinfuusioalgoritmeissa, jotta voidaan saavuttaa objektiivisesti vakaat lääkeainepitoisuudet plasmassa tai vaikutuskohdassa. TCI-moodin vaikutuskohdalla on etuja plasmasta plasmaan TCI:hen verrattuna, koska plasman pitoisuuksilla ei ole hyvää korrelaatiota lääkkeen vaikutuksen kanssa epätasapainoisissa skenaarioissa. Tämä modaliteetti perustuu siihen, että TCI-järjestelmiä voidaan ohjeistaa ylittämään haluttu plasmapitoisuus nopeuttamaan nopeutta, jolla lääkkeen vaikutus saavutetaan. Jotta farmakokineettinen malli voisi suorittaa tämän, parametrijoukolla on oltava ke0, joka on plasman ja vaikutuskohdan välinen tasapainovakio. Tämä parametri antaa mallille tarvittavat tiedot lääkkeen vaikutuksen aikaprofiilista. Näitä malleja kutsutaan on-site-efektimalleiksi tai PKPD-malleiksi. TCI:n mahdollinen hyöty paikan päällä on halutun vaikutuksen tarkin titraus. Lisäksi nämä mallit antavat meille mahdollisuuden ymmärtää paremmin lääkkeen vaikutuksen ajallista profiilia.

TCI:tä on käytetty ketamiinin antamiseen eri tilanteissa, mukaan lukien tehohoidossa. Leikkaussali ja neurotieteen opinnot. Rutiinikäytännössä ketamiinin TCI suoritetaan käyttämällä Dominon kuvaamaa mallia plasman tavoitepitoisuuksilla, jotka ovat alle 1,2 ng/ml, jotta saavutetaan sen antinosiseptiivinen vaikutus. Tällä hetkellä ketamiini-TCI:tä voidaan käyttää vain plasmatilassa, koska sen analgeettista vaikutusta ei ole määritetty ke0:aa.

Kipulääkemonitori PhysioDolorisTM (MDoloris Medical Systems SAS, Lille, Ranska) kehitettiin kvantitatiivisesti arvioimaan nosiseptiivisten ärsykkeiden vaikutukset analgeettiseen/nosiseptiiviseen tasapainoon (sympaattisen/parasympaattisen hermoston välinen tasapaino) nukutetussa potilaassa. ANI-monitorointi tarjoaa tietoa nosiseptiivisten ärsykkeiden fysiologisesta koodauksesta ja prosessoinnista analysoimalla sykevaihtelun korkeataajuista komponenttia suhteessa hengitystiheyteen. Anestesian aikana nosiseptioindeksin arvot heijastavat sitä, onko analgesia riittävä ja mahdollistaako analgesia nosiception-antinosiception -tasapainon ylläpitämisen, jossa parasympaattinen aktiivisuus hallitsee sympaattista. Tämä seuranta tarjoaa lupaavan ja objektiivisen arvion nosiseptistä.

Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena oli kuvata ANI-arvon muutoksia, jotka liittyvät suonensisäisen ketamiiniboluksen antamiseen potilasryhmässä, jolle oli suunniteltu elektiivinen leikkaus yleisanestesiassa.

Oletuksena on, että lääkkeen antinosiseptiivista vaikutusta voidaan luonnehtia ketamiiniboluksen antamiseen liittyvillä ANI-muutoksilla. Vaikutuspaikan TCI on mahdollista sisällyttämällä nämä tiedot saatavilla oleviin ketamiinin farmakokineettisiin malleihin.