Onvansertibi yhdistelmänä gemsitabiinin ja nab-paklitakselin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt, leikkaukseen soveltumaton tai metastaattinen haimatiehyen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• On annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai toimenpiteiden suorittamista
• On oltava vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu eksokriinisen haiman adenokarsinooma, jossa on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus
• Hän ei saa olla saanut aikaisempaa sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa metastaattisen taudin hoitoon. Etastaasien aikaisempi palliatiivinen sädehoito kivun lievittämiseksi on sallittua edellyttäen, että säteilytetyt etäpesäkkeet eivät ole kohdevaurioita
• Potilaalla on oltava oikeus saada GnP-hoito PDAC:n hoitoon laitosstandardien mukaisesti
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v)1.1 mukaisesti

• Hänellä on oltava vähintään yksi sairausleesio, joka voidaan suorittaa biopsiatoimenpiteillä laitoksen standardien mukaisesti

  • Ryhmän 1 osallistujan on suostuttava kahden (2) tutkimusbiopsian suorittamiseen
  • Ryhmän 2 osallistujien on suostuttava kolmen (3) tutkimusbiopsian suorittamiseen
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l (> 100 000 per mm^3);
• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m^2 (Cockcroft-Gault-yhtälöä kohden)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
• Hedelmällisessä iässä olevien (POCBP) osallistujien on suostuttava pidättymään yhdynnästä tai käyttämään tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 90 päivään viimeisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta.
• POCBP voi osallistua, jos heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin TAI virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
• Siittiöitä tuottavien osallistujien on suostuttava pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä annoksesta 1 kuukauden kuluessa tutkimuksen viimeisestä annoksesta

Poissulkemiskriteerit:

• Muun syövän vastaisen hoidon (kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito (hormonikorvaushoito on hyväksyttävä), sädehoito (paitsi palliatiivinen), biologinen hoito tai muu uusi lääke) tai elävän viruksen ja elävien bakteerirokotteiden samanaikainen käyttö tutkimuslääkityksen aikana
• Aiempi hoito PLK1-estäjillä
• Tunnettu vakava yliherkkyys onvansertibille, gemsitabiinille tai nab-paklitakselille tai jollekin näiden lääkkeiden apuaineelle tai aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö ja sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä tutkimustoimenpiteen aloittamisesta

• QT-aika Friderician korjauksella (QTcF) > 470 millisekuntia

  • QTcF tulee laskea kolmen elektrokardiogrammin (EKG:n) keskiarvon perusteella. Jos QT-ajan pitenemiseen on mahdollisesti korjattavissa olevia syitä (esim. lääkkeet, hypokalemia), EKG voidaan toistaa kolmen rinnakkaisen kerran seulonnan aikana ja tätä tulosta voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.
  • Samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään lisäävän QTc:tä tai Torsade-riskiä. Näitä lääkkeitä tulee käyttää vain, jos muita vaihtoehtoja ei ole, ja vain asianmukaisen seurannan (eli EKG:n) kanssa.
  • Torsade de pointesin riskitekijöiden olemassaolo, mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai korjaamaton hypokalemia
• Tunnettu nielemishäiriö, lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta

• Voimakkaiden CYP3A4- tai UGT1A1-estäjien tai vahvojen CYP3A4-induktorien käyttö. Henkilöt, jotka saavat tällä hetkellä näitä aineita ja jotka voivat vaihtaa vaihtoehtoiseen hoitoon, ovat edelleen oikeutettuja osallistumaan

  • CYP3A4- tai UGT1A1-estäjien käyttö tulee lopettaa vähintään viikkoa ennen ensimmäistä onvansertibi-annosta
  • CYP3A4-induktorit tulee lopettaa vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä onvansertibi-annosta
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Mikä tahansa samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, infektio, verenpainetauti jne.)
• Osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulevansa tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia