Onvansertib em combinação com gencitabina e Nab-paclitaxel para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado, irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

• Deve fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento ou intervenção específica do estudo ser realizada
• Deve ter ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Adenocarcinoma do pâncreas exócrino comprovado histologicamente ou citologicamente com doença localmente avançada ou metastática
• Não deve ter recebido radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de doença metastática. A radioterapia paliativa prévia de metástases para alívio da dor é permitida, desde que as metástases irradiadas não sejam lesões-alvo
• O paciente deve ser elegível para receber o regime GnP para o tratamento do seu PDAC de acordo com os padrões institucionais
• Deve ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1

• Deve ter pelo menos uma lesão de doença que seja passível de procedimentos de biópsia realizados de acordo com os padrões institucionais

  • O participante do Grupo 1 deve concordar em se submeter a duas (2) biópsias de pesquisa
  • Os participantes do Grupo 2 devem concordar em se submeter a três (3) biópsias de pesquisa
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1.500 por mm^3)
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3);
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN), ou depuração de creatinina medida ou calculada > 50 mL/min/1,73 m ^ 2 (por equação de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT): ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
• Os participantes com potencial para engravidar (POCBP) devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 90 dias a partir da última dose da intervenção do estudo
• POCBP pode participar desde que tenha um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez sérico OU urinário negativo dentro de 7 dias após o início do tratamento
• Os participantes produtores de esperma devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar métodos contraceptivos eficazes, começando com a primeira dose até 1 mês após a última dose da intervenção do estudo

Critério de exclusão:

• Uso concomitante de outra terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal (terapia de reposição hormonal é aceitável), radioterapia (exceto paliativa), terapia biológica ou outro agente novo) ou vírus vivos e vacinas bacterianas vivas enquanto estiver recebendo a medicação do estudo
• Tratamento prévio com um inibidor de PLK1
• Hipersensibilidade grave conhecida ao onvansertib, gencitabina ou nab-paclitaxel, ou a qualquer excipiente destes medicamentos, ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante
• Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes da inscrição
• Doença intercorrente não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca e infarto do miocárdio dentro de 3 meses após o início da intervenção do estudo

• Intervalo QT com correção de Fridericia (QTcF) > 470 milissegundos

  • O QTcF deve ser calculado com base na média do eletrocardiograma (ECG) triplicado. No caso de causas potencialmente corrigíveis de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, medicamentos, hipocalemia), o ECG triplicado pode ser repetido uma vez durante a triagem e esse resultado pode ser usado para determinar a elegibilidade
  • Uso concomitante de medicamentos conhecidos por aumentar o QTc ou o risco de Torsades. Esses medicamentos só devem ser usados ​​se não houver outras alternativas e somente com monitoramento adequado (ou seja, eletrocardiogramas)
  • Presença de fatores de risco para torsade de pointes, incluindo história familiar de Síndrome do QT Longo ou hipocalemia não corrigida
• Disfagia conhecida, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral

• Uso de inibidores fortes do CYP3A4 ou UGT1A1 ou indutores fortes do CYP3A4. Indivíduos que atualmente recebem esses agentes e que podem mudar para terapia alternativa ainda são elegíveis para participação

  • Os inibidores do CYP3A4 ou UGT1A1 devem ser interrompidos pelo menos uma semana antes da primeira dose de onvansertib
  • Os indutores do CYP3A4 devem ser interrompidos pelo menos duas semanas antes da primeira dose de onvansertib
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Qualquer condição médica concomitante grave e/ou não controlada (por ex. diabetes não controlada, infecção, hipertensão, etc.)
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento experimental
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo