PARPi tai kapesitabiini yhdistettynä PD-1-estäjiin adjuvanttihoitona korkean riskin TNBC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä.
• Estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) negatiivinen ilmentyminen immunohistokemian mukaan (eli kasvainsolut osoittavat positiivista värjäytymistä alle 1 %:ssa kaikista kasvainsoluista).
• Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) negatiivinen tila immunohistokemialla määritettynä: HER2-pistemäärä 0/1+ tai, jos pistemäärä on 2+, HER2/CEP17-suhde alle 2,0 tai HER2-geenin kopioluku alle 4, kuten vahvistettu in situ -hybridisaatiolla (ISH).
• Kliininen kasvainvaihe: T1c, N1-N2 tai T2, N0-N2 tai T3, N0-N2 tai T4a-d, N0-N2.
• Koehenkilöiltä vaadittiin hyvä elinten toiminta, mikä osoitti seuraavat testit, jotka suoritettiin 7 päivää ennen satunnaistamista:

Hematologinen tutkimus (pois lukien verensiirto tai hematopoieettisia stimuloivien aineiden käyttö korjaamiseen):

• Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,5 × 109/l.
• Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l.
• Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/l ja ≤ 15 × 109/l.

Seerumin biokemiallinen tutkimus (lukuun ottamatta äskettäistä verensiirtoa tai albumiinin antoa):

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 ULN.
• Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN.
• Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN, kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).

• Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN (jos ei saa antikoagulanttihoitoa).

  • kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalilla alueella; Jos TSH on epänormaali, vapaan trijodityroniinin (FT3) ja vapaan tyroksiinin (FT4) tasot on tutkittava. Jos FT3/FT4-tuloksia ei ole saatavilla, T3- ja T4-mittauksia voidaan harkita, ja jos T3/T4-tasot ovat normaalialueella, kohde voidaan ottaa mukaan.
  • Virtsan analyysi: Virtsan proteiini < 2+; jos virtsan proteiini on ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin pitäisi osoittaa proteiinia ≤ 1 g.
  • Sydämen kaikututkimus: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %.
  • 12-kytkentäinen EKG: Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) < 470 ms.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 vuorokautta ennen lääkityksen aloittamista ja heidän ja heidän kumppaninsa tulee sopia erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä tutkimuksen aikana ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  • Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen vaaditaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeen aineosille.
• Aiempi antituumorihoito tai sädehoito minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi (lukuun ottamatta aiemmin parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja tyvisolusyöpää).
• Jolle on tehty suuri leikkaus, joka ei liity rintasyöpään viimeisen 4 viikon aikana, tai potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet tällaisesta leikkauksesta.
• Nielemiskyvyttömyys, suolen tukos tai muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen.
• Vaikea sydänsairaus tai epämukavuus, joka estää hoidon.
• Mielenterveyden sairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka häiritsee noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.
• Koehenkilöt, joiden tutkija katsoo olevan sairauksia, jotka aiheuttavat vakavan riskin osallistujan turvallisuudelle tai voivat vaikuttaa tutkimuksen loppuunsaattamiseen, tai henkilöt, joiden katsotaan olevan soveltumattomia mukaan otettavaksi muista syistä.