RE001 T-soluinjektio KRAS G12V -mutaation kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
2. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha;
3. Pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joilla on selkeä patologinen diagnoosi;
4. Vakiohoidot epäonnistuivat tai niitä ei voida sietää tai niistä puuttuu tehokkaita hoitoja;
5. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;

6. Kokeiluseulontajakson aikana seuraavien kahden indikaattorin on täytyttävä (sponsori on vastuussa):

   HLA-A* 11:01 positiivinen; Kasvaingeenitestaus sisältää KRAS G12V -mutaation;

7. ECOG-pisteet 0-1 ja odotettu eloonjäämisaika yli 6 kuukautta;
8. Sydämen väriultraääni osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion ≥50 %;

9. Laboratoriotutkimustulosten tulee täyttää seuraavat indikaattorit:

   Valkosolujen määrä ≧ 3,0 × 109/l;

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≧ 1,5×109/L (ilman G-CSF- ja GM-CSF-tukea, ilmoittaudu vähintään 14 päivää ennen ryhmää);
   2. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≧ 0,5 × 109/l;
   3. Verihiutaleet (PLT) ≧ 75 × 109/l (ei verensiirtohoitoa ensimmäisten 14 päivän aikana);
   4. Hemoglobiini ≧ 100 g/l (ei verensiirtohoitoa ensimmäisten 14 päivän aikana);
   5. Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde INR ≦ 1,5 × normaaliajan yläraja, ellei ole saanut antikoagulanttihoitoa;
   6. Osittainen protrombiiniaika (APTT) ≦ 1,5 × normaaliajan yläraja, ellei saa antibioottikoagulaatiohoitoa;
   7. Seerumin kreatiniini ≦ 1,5 mg/dl (tai 132,6 μmol/l);
   8. aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ≦ 2,5 × ULN;
   9. alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) < 2,5 × ULN;
   10. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN;
   11. Potilailla, joilla on maksametastaaseja, aspartaattiaminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin on oltava ≦ 5 × ULN.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joita ei ole steriloitu ennen vaihdevuosia, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 12 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta T-soluinfuusioon, ja seerumin raskaustesti on negatiivinen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
11. Miesten, joille ei ole tehty sterilointia, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen alusta aina vähintään 12 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen;
12. Koko kokeilujakson ajan voit säännöllisesti vierailla osallistuvissa tutkimuslaitoksissa asiaankuuluvan testauksen, arvioinnin ja hallinnan parissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka ovat saaneet suurta leikkausta, tavanomaista kemoterapiaa, laaja-alaista sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista terapiaa kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista;
2. KRAS G12V -mutaatioihin kohdistuvien lääkkeiden aikaisempi käyttö, mukaan lukien aiempi osallistuminen soluterapiaan samanlaisilla kohteilla Solutestaus ja KRAS G12V -mutaatioihin kohdistuvat pienimolekyyliset estäjät jne.;
3. Allergisia reaktioita tiedetään esiintyvän mille tahansa aineosalle (kuten dimetyylisulfoksidille, syklofosfamidille, fludarabiinille) tai rakenteellisesti samanlaisille yhdisteille, joita on käsitelty tässä kokeessa;
4. Epäonnistuminen toipumisen haittavaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempaan leikkaukseen tai hoitoon < Grade 2 CTCAEV5.0;
5. Hypertensio, joka pysyy hallitsemattomana kahdella lääkkeellä yhdistelmähoidon jälkeen tai kliinisesti merkittävät (kuten aktiiviset) sydän- ja aivoverisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista) muoto), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka New York Heart Association on luokitellut luokkaan II tai sitä korkeammalle, tai vaikea rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkityksellä tai jolla on mahdollisesti vaikutusta tutkimushoitoon; EKG osoitti ilmeistä poikkeavuutta tai keskimääräinen QTc-aika ≧ 450 ms 3 peräkkäisen kerran (vähintään 5 minuutin väli);
6. Yhdessä muiden vakavien orgaanisten sairauksien ja mielenterveyshäiriöiden kanssa;
7. Kärsivät systeemisistä aktiivisista infektioista, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen tuberkuloosi, tunnetut HIV-positiiviset potilaat tai potilaat, joilla on kliinisesti aktiivinen hepatiitti A, B tai C, sisältävät viruksen kantajia;
8. sinulla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus ja autoimmuunisairauksia, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tähän tutkimukseen (kuten systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti jne.);
9. Henkilöt, jotka aikovat käyttää seuraavia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen soluterapiaa ja tutkimuksen aikana: pitkäaikainen systeeminen käyttö steroidihormonit, hydroksiurea, immunomoduloivat lääkkeet (kuten interleukiini 2, alfa- tai gamma-interferoni, GM-CSF, mTOR-estäjät, syklosporiinit tymosiini jne.);

10. Ihmiset, joilla on aivometastaasi:

    1. Oireet aivometastaasit tulee sulkea pois. Potilaat, joilla oli aiemmin esiintynyt oireenmukaisia ​​aivometastaaseja ja vakaita oireita paikallishoidon jälkeen, otettiin mukaan ryhmään, jotka eivät tarvinneet epilepsialääkkeitä ja steroideja vähintään 14 päivää ennen lymfosyyttien puhdistumaa.
    2. Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi ilman kasvaimeen liittyvää aivoturvotusta, siirtymää, steroideja tai epilepsialääkkeitä.
    3. Potilaat, joilla on aivokalvontulehdus tai aivokalvon etäpesäke, on suljettava pois.

11. Ihmiset, joilla on taipumusta verenvuotoon tai tromboemboliaan:

    1. sinulla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai ilmeinen verenvuototaipumus 2 viikon sisällä ennen tutkimusta;
    2. sinulla on perinnöllinen tai hankittu verenvuoto- ja tromboositaipumus;
    3. Vakava valtimon/laskimon tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
12. Kärsivät massiivisesta sydänpussin effuusiota tai oireista rintakehän tai vatsan effuusiota;
13. olet saanut eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen soluinfuusiota tai aiot saada tämäntyyppisen rokotteen tutkimuksen aikana;
14. Aiemmat allogeeniset elinsiirrot, allogeeniset kantasolusiirrot ja munuaiskorvaushoito;
15. Hallitsematon diabetes, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, akuutti keuhkosairaus tai maksan vajaatoiminta;
16. Tunnetut alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttäjät;
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. sinulla on samanaikaisesti esiintyviä lääketieteellisiä tiloja tai sairauksia, jotka tutkijan mukaan voivat haitata tämän koehenkilön suorittamista;
19. Ei oikeustoimikelpoisuutta / rajoitettu oikeustoimikelpoisuus;
20. olet aiemmin saanut geeni- tai soluterapiatuotteita.