Injeção de células T RE001 para o tratamento de tumores sólidos mutados KRAS G12V

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos participam voluntariamente do estudo e assinam o consentimento informado;
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
3. Tumores sólidos malignos avançados com diagnóstico patológico claro;
4. As terapias padrão falharam ou não podem ser toleradas ou carecem de tratamentos eficazes;
5. Ter pelo menos uma lesão mensurável;

6. Durante o período de triagem do ensaio, os dois indicadores a seguir devem ser atendidos (o patrocinador é responsável):

   HLA-A* 11:01 positivo; O teste genético tumoral carrega a mutação KRAS G12V;

7. Pontuação ECOG 0-1 e tempo de sobrevida esperado superior a 6 meses;
8. Ultrassonografia cardíaca colorida mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

9. Os resultados dos exames laboratoriais devem atender aos seguintes indicadores especificados:

   Contagem de leucócitos ≧ 3,0×109/L;

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≧ 1,5×109/L (sem suporte de G-CSF e GM-CSF, inserir pelo menos 14 dias antes do grupo);
   2. Contagem absoluta de linfócitos ≧ 0,5×109/L;
   3. Plaquetas (PLT) ≧ 75×109/L (sem tratamento de transfusão de sangue nos primeiros 14 dias);
   4. Hemoglobina ≧ 100g/L (sem tratamento de transfusão de sangue nos primeiros 14 dias);
   5. Razão normalizada internacional do tempo de protrombina INR ≦ 1,5×limite superior do tempo normal, a menos que terapia anticoagulante tenha sido recebida;
   6. Tempo de protrombina parcial (TTPA) ≦ 1,5×limite superior do tempo normal, a menos que receba terapia de coagulação com antibióticos;
   7. Creatinina sérica ≦ 1,5mg/dL (ou 132,6μmol/L);
   8. Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ≦ 2,5×ULN;
   9. Alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≦ 2,5×ULN;
   10. Bilirrubina total (TBIL) ≦ 1,5×ULN;
   11. Em pacientes com metástase hepática, a aspartato aminotransferase e a alanina aminotransferase precisam ser ≦ 5×ULN.
10. Mulheres em idade fértil que não foram submetidas à esterilização antes da menopausa devem concordar em usar contracepção eficaz dentro de pelo menos 12 meses a partir do início do estudo até a infusão de células T, e o teste sérico de gravidez for negativo dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento;
11. Homens que não foram submetidos à esterilização devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o início do estudo até pelo menos 12 meses após a infusão de células T;
12. Durante todo o período experimental, você pode visitar regularmente as instituições de pesquisa participantes para testes, avaliação e gerenciamento relevantes.

Critérios de exclusão:

1. Aqueles que receberam cirurgia de grande porte, quimioterapia convencional, radioterapia de grande área, imunoterapia ou tratamento antitumoral de terapia biológica dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo;
2. Uso prévio de medicamentos direcionados a mutações KRAS G12V, incluindo participação anterior em terapia celular com alvos semelhantes Testes celulares e inibidores de pequenas moléculas direcionados a mutações KRAS G12V, etc.;
3. Sabe-se que ocorrem reações alérgicas a qualquer ingrediente (como dimetilsulfóxido, ciclofosfamida, fludarabina) ou compostos estruturalmente semelhantes tratados neste ensaio;
4. Falha na recuperação de reações adversas relacionadas a cirurgia ou tratamento anterior para < Grau 2 CTCAEV5.0;
5. Hipertensão que permanece não controlada após tratamento combinado com 2 medicamentos ou clinicamente significativo (como ativo) Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, como acidente vascular cerebral (dentro de 6 meses antes de assinar o termo de consentimento informado), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes de assinar o consentimento informado) forma), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classificada como classe II ou superior pela New York Heart Association, ou arritmia grave que não pode ser controlada com medicação ou tem um impacto potencial no tratamento do estudo; o eletrocardiograma mostrou anormalidade óbvia ou intervalo QTc médio ≧ 450ms por 3 vezes consecutivas (intervalo de pelo menos 5 minutos);
6. Combinado com outras doenças orgânicas graves e transtornos mentais;
7. Sofrendo de infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento, incluindo, mas não se limitando a, tuberculose ativa, pacientes HIV positivos conhecidos ou pacientes com hepatite A, B ou C clinicamente ativa incluem portadores do vírus;
8. Ter histórico de doença inflamatória intestinal e doenças autoimunes julgadas pelo pesquisador inadequadas para este estudo (como lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, etc.);
9. Aqueles que planejam usar os seguintes medicamentos dentro de 4 semanas antes da terapia celular e durante o estudo: uso sistêmico de longo prazo de hormônios esteróides, hidroxiureia, medicamentos imunomoduladores (como interleucina 2, interferon alfa ou gama, GM-CSF, inibidores de mTOR, ciclosporinas , timosina, etc.);

10. Pessoas com metástase cerebral:

    1. Metástase cerebral sintomática deve ser descartada. Pacientes com história prévia de metástase cerebral sintomática e sintomas estáveis ​​após tratamento local foram incluídos no grupo que não necessitaram de medicamentos antiepilépticos e esteróides pelo menos 14 dias antes da depuração dos linfócitos.
    2. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas sem edema cerebral relacionado ao tumor, deslocamento, esteróides ou medicamentos antiepilépticos podem ser inscritos.
    3. Indivíduos com meningite ou metástase meníngea precisam ser excluídos.

11. Pessoas com tendência a sangramento ou tromboembolismo:

    1. Apresentar sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência óbvia a sangramento nas 2 semanas anteriores ao estudo;
    2. Ter tendências hereditárias ou adquiridas a sangramento e trombose;
    3. Um evento tromboembólico arterial/venoso grave nos últimos 6 meses.
12. Sofrendo de derrame pericárdico maciço ou derrame torácico ou abdominal sintomático;
13. Receberam vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à infusão celular, ou planejam receber este tipo de vacina durante o estudo;
14. História de transplante alogênico de órgãos, transplante alogênico de células-tronco e terapia renal substitutiva;
15. Diabetes não controlada, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou insuficiência hepática;
16. Usuários conhecidos de álcool e/ou drogas;
17. Mulheres grávidas ou amamentando;
18. Ter quaisquer condições médicas ou doenças coexistentes que o pesquisador determine que possam prejudicar a conduta dos participantes deste estudo;
19. Sem capacidade jurídica/capacidade restrita;
20. Ter recebido anteriormente qualquer produto de terapia genética ou celular.