Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Genetiikan roolin tutkiminen sairausalttiudessa

maanantai 2. syyskuuta 2024 päivittänyt: The Wellcome Sanger Institute

Sukurauhasten kloonaalisen dynamiikan ja niiden roolin sairauksille alttiuden tutkiminen

Gametogeneesi on siittiöiden ja munien tuotantoa; se tapahtuu meioosiprosessin kautta. Gametogeneesi edellyttää mutaatioiden hankkimista, kuten muutkin prosessit kehossa. Monet näistä mutaatioista ovat somaattisia, mikä tarkoittaa, että ne tapahtuvat elämän aikana osana solujen jakautumisprosessia sen sijaan, että ne periytyvät vanhemmilta. Kun somaattisia mutaatioita tapahtuu gametogeneesin aikana, on olemassa perinnöllisten geneettisten seurausten mahdollisuus. Kuitenkin prosessit, jotka aiheuttavat mutaatioita gametogeneesin aikana, ja niiden vaikutukset perinnöllisyyteen ja sairausalttiuteen ymmärretään huonosti.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on antaa yksityiskohtainen kuvaus sukurauhasten kudosten geneettisistä muutoksista ja ymmärtää, kuinka sukusolujen (siementen ja munasolujen) tuotannon aikana saadut mutaatiot edistävät alttiutta monille harvinaisille sairauksille ja syöpäalttiutta. tulevissa jälkeläisissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Yksityiskohtainen kuvaus

Altistus harvinaisille sairauksille ja syöville voi johtua isältä peräisin olevien siittiösolujen ja/tai äidin munasolujen mutaatioista (muutos DNA:ssa). De novo -mutaatiot ovat geneettisiä muutoksia, jotka esiintyvät ensimmäistä kertaa yhdessä perheenjäsenessä jommankumman vanhemman sukusolun (munasolun tai siittiön) muunnelman (tai mutaation) seurauksena tai muunnelman seurauksena, joka syntyy hedelmöittyneessä. itse munasolun alkuvaiheessa.

Nykyinen tieto siitä, kuinka lapset voivat periä muutoksia vanhempien siittiöissä ja munissa, perustuu ydinperheiden veren geneettiseen sekvenssianalyysiin. Tämä sisälsi lasten ja vanhempien DNA:n muutosten vertailun. Muutoksia, joita ei ole vanhempien veressä, on todennäköisesti tapahtunut isän ja äidin siittiöissä ja munasoluissa.

Vaikka ydinperheen tutkiminen on erittäin hyödyllistä monimuotoisuuden tason tarkastelussa, sen avulla tutkijat voivat tutkia vain pientä määrää sukusoluja, mikä vaikeuttaa siittiöiden ja munien monimuotoisuuden yleistä tasoa. isistä ja äideistä. On myös vähän tietoa siitä, miten erilaiset tekijät, kuten ikääntyminen, tupakointi, BMI ja altistuminen syöpää aiheuttaville aineille, voivat vaikuttaa aikuisten sukusoluihin, ja koska muutokset siittiöissä ja munasoluissa voivat tarttua lapsiin, on tärkeää ymmärtää, miten sairauksia aiheuttavia mutaatioita syntyy. lisääntymiskudoksissa. Näin ollen kuinka tällaiset muutokset voivat altistaa lapset harvinaisille sairauksille ja syöpäalttiusoireyhtymille.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että FGFR3-geeni kerää enemmän mutaatioita normaaleihin kiveksiin luonnollisen ikääntymisprosessin aikana, mikä johtaa mutatoituneiden siittiöiden suhteelliseen rikastumiseen ajan myötä. Harvinaisissa tapauksissa se voi johtaa kivessyöpään (spermatosyyttisiin seminoomiin) vanhemmilla miehillä, mutta myös se lisää todennäköisyyttä saada lapsia, joilla on achondroplasia, joka johtuu FGFR3-geenin mutaatioista isän siittiöissä.

Siksi tutkijoiden tavoitteena on selvittää eri tekijöiden vaikutusta patogeenisten (sairautta aiheuttavien) mutaatioiden uusiutumisriskiin munasoluissa ja siittiöissä.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
1000

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Lapset, joilla on diagnosoitu sairausalttiusoireyhtymä ja/tai syöpä, ja heidän perheenjäsenensä (äiti, isä, sisarukset)

Voimme sisältää myös laajemman perheen (äidin/isän tätit, sedät ja isovanhemmat)

Sekä prospektiivisesti että kudospankeista takautuvasti kerättyjen näytteiden rekrytointi ja sekvensointi jatkuvat tutkimuksen neljän ensimmäisen vuoden ajan.

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Vähintään lapsia, joilla on syöpäalttiusoireyhtymä, ja heidän isänsä
  • Suostuneen isän ja lapsen kaksikon perheenjäsenet (äiti, saman vanhemman sisarukset, äidin/isän tätit, sairaan lapsen sedät ja isovanhemmat)
  • Syöpää sairastavien miesten ja naisten lisääntymiskudosnäytteet kerättiin suostumuksella käytettäväksi tutkimuksessa.
  • Suostumuksen perusteella kerätyt lisääntymiskudosnäytteet sekä miehiltä että naisilta, joilla ei ole syöpää.

Poissulkeminen:

  • Isät, jotka eivät halua luovuttaa siemennesteen näytettä tai eivät pysty siihen, suljetaan pois tutkimuksesta, samoin kuin heidän perheensä
  • Isät, joille on tehty vasektomia, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle samoin kuin heidän perheensä
  • Aikuiset, joilla ei ole kykyä antaa suostumustaan ​​itse, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Perheet, joissa kumpikaan vanhempi ei ole suostumuskelpoinen, suljetaan myös pois, koska he eivät voi antaa vanhempien suostumusta lastensa osallistumiseen.
  • Jotta sisaruksilla olisi oltava samat kaksi vanhempaa kuin sairastuneella lapsella, kaikki muut sisarukset suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Suvun miessukulaiset (äiti-/isätätit, sairastuneen lapsen sedät ja isovanhemmat), jotka eivät halua tai pysty luovuttamaan sekä veri- tai sylkinäytettä että siemennesteenäytettä, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Osallistujat, jotka eivät ymmärrä hyvää englannin kieltä, suljetaan pois tutkimuksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuinka usein mutaatiot kerääntyvät terveisiin lisääntymiskudoksiin
Aikaikkuna: 7 vuotta
Selvitä, kuinka usein mutaatioita (muutoksia DNA:ssa) kertyy terveisiin lisääntymiskudoksiin (kivekset ja munasarjat).
7 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mutaatioiden tunnistaminen ja karakterisointi
Aikaikkuna: 7 vuotta
Määritä sukurauhasten kudoksissa tapahtuvat geneettiset muutokset, mukaan lukien sukusolutuotannon aikana saatujen mutaatioiden esiintymistiheys, tyyppi ja luonne, ja tunnista geenit ja soluprosessit, joita nämä mutaatiot voivat muuttaa.
7 vuotta
Mutaatiomäärien vertaileva analyysi
Aikaikkuna: 7 vuotta
Vertaa sukurauhasten kudosten mutaatioiden määrää eri ikäryhmissä, sukupuolissa ja yksilöissä, joilla on tai ei ole syöpäalttiusoireyhtymiä.
7 vuotta
Perintö- ja siirtoriski
Aikaikkuna: 7 vuotta
Arvioi patogeenisten mutaatioiden periytymisriski ja leviämisnopeus analysoimalla näitä mutaatioita kantavien sukusolujen osuutta sairastuneissa yksilöissä ja vertaamalla niitä sairastumattomiin luovuttajiin.
7 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
The Wellcome Sanger Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Sunnuntai 20. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Torstai 4. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 2. syyskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 5. syyskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 5. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 2. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 273194

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia